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Disfunção Endotelial Após LME (EDASCI)

12 de novembro de 2025 atualizado por: Andrew Park, Craig Hospital

Disfunção Endotelial Após LME: Mecanismo e Alvo Terapêutico para Doença Cardiovascular Relacionada com LME

Este estudo pretende compreender como as células endoteliais, o revestimento unicelular dos vasos sanguíneos, podem ficar disfuncionais após uma lesão da medula espinhal. Iremos fazê-lo determinando se a capacidade dos vasos sanguíneos para vasodilatar (aumentar de tamanho) e alterar o fluxo sanguíneo quando necessário é menor em adultos com lesão da medula espinhal em comparação com adultos sem lesão da medula espinhal. Os mecanismos que podem alterar esta função podem ser cruciais para reduzir o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais em pessoas com lesões da medula espinhal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nós hipotetizamos que a disfunção endotelial vascular é prevalente após lesão medular (LM), o que predispõe indivíduos com LM a doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) acelerada e futuros enfartes do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais isquémicos. O objetivo central deste estudo é determinar se os adultos com LM exibem função endotelial prejudicada. Especificamente, se a vasodilatação dependente do endotélio está comprometida e se as microvesículas derivadas de células endoteliais (MVCEs) estão elevadas e disfuncionais em adultos com paraplegia. Vamos abordar este objetivo avaliando a vasodilatação dependente do endotélio através da manipulação farmacológica da função vasodilatadora endotelial em humanos conscientes vivos com LM e determinando o papel das MVCEs circulantes como biomarcador sistémico e mediador da disfunção endotelial.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Recrutamento
        • Craig Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew Park, MD
        • Subinvestigador:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Subinvestigador:
          • Brian Stauffer, MD
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os potenciais participantes deste estudo serão todos adultos dispostos e elegíveis que sofreram uma lesão da medula espinhal e adultos que nunca sofreram uma lesão da medula espinhal. Serão incluídos neste estudo participantes de todas as raças e origens étnicas. Serão inscritos até um total de 40 participantes, com o objetivo de 20 em cada grupo para completar o protocolo.

Descrição

Critérios de Inclusão para Lesão Medular

  • Idade superior a 18 anos
  • Lesão medular crónica (>12 meses)
  • Lesão medular motora completa (AIS A/B)
  • Paraplegia (nível neurológico da lesão [NLI] em T2 ou abaixo)

Critérios de Inclusão para Indivíduos Não Lesionados

• Idade superior a 18 anos

Critérios de Exclusão (Tanto para Lesionados como Não Lesionados)

  • Doenças crónicas evidentes avaliadas por: a) historial médico clinicamente documentado; b) exame físico; c) pressão arterial e ECG em repouso; e d) análises sanguíneas completas e avaliação hematológica.
  • Infeção ativa
  • Cirurgia recente (< 3 meses)
  • Histórico de tabagismo atual (nos últimos 12 meses)
  • Reportar consumo de álcool superior ao de baixo risco
  • Histórico de abuso de drogas
  • Atualmente a tomar terapêuticas cardiovasculares (estatinas, beta-bloqueadores) e/ou outros medicamentos que possam influenciar as medidas de resultado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Lesão da Medula Espinhal
Adultos com mais de 18 anos, dispostos e elegíveis, que sofreram uma lesão medular paraplegia motora completa (AIS A/B) (nível neurológico da lesão em T2 ou abaixo) há mais de 12 meses. Participantes de todas as raças e origens étnicas serão incluídos neste estudo.
Procedimento: Infusão Intra-arterial de Agentes Vasoativos
Um cateter é colocado na artéria braquial do braço não dominante, e pequenas doses de fármacos vasoativos [acetilcolina (Ach), isoproterenol (ISO), nitroprussiato de sódio (SNP)] são infundidas. O fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) é medido usando pletismografia de oclusão venosa. O objetivo deste procedimento é avaliar a vasodilatação dependente e independente do endotélio, estimulando diferentes vias vasculares. A infusão de Ach serve para testar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do óxido nítrico (NO) e dos recetores muscarínicos. A infusão de ISO serve para avaliar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do NO e dos recetores β-adrenérgicos. A infusão de SNP serve para avaliar a vasodilatação independente do endotélio.
Procedimento: Infusão Intra-arterial de Vitamina C
A vitamina C, um potente antioxidante, será infundida no braço e o fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) será reavaliado para determinar se o stress oxidativo contribui para a disfunção endotelial.
Procedimento: Colheita de Sangue
O sangue será colhido da veia antecubital (~50 mL) para análise de biomarcadores. Isto serve para avaliar indicadores bioquímicos e moleculares circulantes da saúde vascular e inflamação, incluindo os níveis de microvesículas derivadas de células endoteliais (EMVs)
Controlo (Sem Lesão da Medula Espinal)
Adultos com mais de 18 anos de idade que nunca sofreram uma lesão da medula espinal. Participantes de todas as raças e origens étnicas serão incluídos neste estudo
Procedimento: Infusão Intra-arterial de Agentes Vasoativos
Um cateter é colocado na artéria braquial do braço não dominante, e pequenas doses de fármacos vasoativos [acetilcolina (Ach), isoproterenol (ISO), nitroprussiato de sódio (SNP)] são infundidas. O fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) é medido usando pletismografia de oclusão venosa. O objetivo deste procedimento é avaliar a vasodilatação dependente e independente do endotélio, estimulando diferentes vias vasculares. A infusão de Ach serve para testar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do óxido nítrico (NO) e dos recetores muscarínicos. A infusão de ISO serve para avaliar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do NO e dos recetores β-adrenérgicos. A infusão de SNP serve para avaliar a vasodilatação independente do endotélio.
Procedimento: Infusão Intra-arterial de Vitamina C
A vitamina C, um potente antioxidante, será infundida no braço e o fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) será reavaliado para determinar se o stress oxidativo contribui para a disfunção endotelial.
Procedimento: Colheita de Sangue
O sangue será colhido da veia antecubital (~50 mL) para análise de biomarcadores. Isto serve para avaliar indicadores bioquímicos e moleculares circulantes da saúde vascular e inflamação, incluindo os níveis de microvesículas derivadas de células endoteliais (EMVs)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação independente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com nitroprussiato de sódio em concentrações crescentes (1, 2, 4ug/ml).
Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
Concentração de microvesículas derivadas de células endoteliais
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão coletadas de sangue venoso e contadas por citometria de fluxo para determinar uma concentração circulante.
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais da biodisponibilidade do óxido nítrico nas células endoteliais da artéria coronária humana
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A óxido nítrico sintase endotelial e os locais de fosforilação de interesse serão medidos pela quantificação da expressão de proteínas intracelulares de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. A produção de óxido nítrico será avaliada por ensaios de parâmetros de óxido nítrico total e nitrato/nitrito.
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais de células endoteliais de artérias coronárias humanas, espécies reativas de oxigênio e capacidade antioxidante
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A expressão da superóxido dismutase e catalase será medida pela quantificação da expressão proteica intracelular de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. O estresse oxidativo intracelular será avaliado pelo ensaio ROS-Glo H2O2.
Linha de base
Vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Medido na linha de base e imediatamente após cada dose vasoativa durante 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com medidor de tensão em condições basais e sob manipulação farmacológica com acetilcolina e isoproterenol em concentrações crescentes.
Medido na linha de base e imediatamente após cada dose vasoativa durante 3-5 minutos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Craig Hospital

Colaboradores

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

13 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1341523 (Número de outro subsídio/financiamento: Craig H Neilsen Foundation)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A partilha de dados será facilitada através da participação ativa no Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). O ODC-SCI é um repositório governado pela comunidade, baseado na nuvem, para armazenar, partilhar e publicar dados de investigação sobre Lesão da Medula Espinhal e está em conformidade com os requisitos para repositórios FIABRES e de confiança estabelecidos pelo NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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