Sekvenční terapie CAR-T buňkami CD19/CD22 po ASCT

Kritéria zařazení:

1. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkým B-buněčným lymfomem (LBCL) po alespoň jedné předchozí linii léčby.

   *[Poznámka: LBCL zahrnuje: difúzní velký B-buněčný lymfom, blíže neurčený (DLBCL-NOS); difúzní velký B-buněčný lymfom transformovaný z folikulárního lymfomu (FL-DLBCL); folikulární lymfom 3b stupně (FL); primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL); vysoce maligní B-buněčný lymfom s přestavbami MYC a BCL-2 a/nebo BCL-6 (double-hit/triple-hit lymfom, DHL/THL)].*

2. Věkové omezení: Jednotlivci musí být ve věku 18 až 70 let.
3. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze. *[Poznámka: Cílová léze je definována jako ≥1 léze s nejdelším průměrem (LD) >1,5 cm a nejdelším kolmým průměrem (LPD) ≥1,0 cm, hodnoceno pomocí výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).]*

5. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50% echokardiografií;
   • Clearance kreatininu ≥30 ml/min;
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × horní hranice normálu (ULN).

6. Dostatečná hematopoetická funkce, definovaná jako:

   • Počet trombocytů ≥45 × 10⁹/l;
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 × 10⁹/l.
7. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
8. Pro ženy v reprodukčním věku je vyžadován negativní těhotenský test. Oba mužští i ženští pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 roku následující.
9. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo terapie CAR-T buňkami.
2. Použití imunosupresivních látek nebo systémových kortikosteroidů (ekvivalent >10 mg prednisonu denně) do 2 týdnů před leukaferezí, nebo potřeba pokračujícího užívání po zařazení do studie.
3. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s detekovatelnou HBV DNA) nebo hepatitida C (anti-HCV pozitivní s detekovatelnou HCV RNA) při screeningu.
4. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii.
5. Anamnéza jiných malignit do 2 let před zařazením (s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ).

6. Významné komorbidity, které mohou ohrozit účast ve studii nebo bezpečnost pacienta, včetně:

   • Těžké kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání NYHA třídy III/IV, infarkt myokardu do 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo angina pectoris)
   • Těžká plicní dysfunkce (FEV1 nebo DLCO ≤50 % predikované hodnoty, nebo nutnost dodatečné oxygenoterapie)
7. HIV infekce (pozitivní sérologie s detekovatelnou virovou náloží).
8. Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci.
9. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele by znemožnil bezpečnou účast.