Sequentieel CD19/CD22 CAR-T-celtherapie na ASCT

Insluitingscriteria:

1. Patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom (LBCL) na ten minste één eerdere behandelingslijn.

   *[Opmerking: LBCL omvat: diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS); diffuus grootcellig B-cellymfoom getransformeerd uit follikulair lymfoom (FL-DLBCL); graad 3b follikulair lymfoom (FL); primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL); hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL-2 en/of BCL-6 (double-hit/triple-hit lymfoom, DHL/THL)].*

2. Leeftijdsbeperking: Personen moeten 18 tot 70 jaar oud zijn.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
4. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doelwitlaesie. *[Opmerking: Een doelwitlaesie wordt gedefinieerd als ≥1 laesie met een langste diameter (LD) >1,5 cm en een langste loodrechte diameter (LPD) ≥1,0 cm, beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).]*

5. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50% bepaald door echocardiografie;
   • Creatinineklaring ≥30 mL/min;
   • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3 × bovenste limiet van normaal (ULN).

6. Voldoende hematopoëtische functie, gedefinieerd als:

   • Bloedplaatjestelling ≥45 × 10⁹/L;
   • Hemoglobine ≥8,0 g/dL;
   • Absoluut neutrofielentelling (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.
8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest vereist. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar daarna.
9. Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie.
2. Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden (gelijk aan >10 mg prednison per dag) binnen 2 weken voorafgaand aan leukafese, of behoefte aan voortgezet gebruik na inschrijving.
3. Actieve hepatitis B (HBsAg positief met detecteerbaar HBV-DNA) of hepatitis C (anti-HCV positief met detecteerbaar HCV-RNA) infectie bij screening.
4. Ongereguleerde actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist.
5. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ).

6. Significante comorbiditeiten die deelname aan de studie of patiëntveiligheid in gevaar kunnen brengen, waaronder:

   • Ernstige cardiovasculaire aandoening (NYHA klasse III/IV hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele aritmieën of angina pectoris)
   • Ernstige longdisfunctie (FEV1 of DLCO ≤50% voorspeld, of behoefte aan aanvullende zuurstof)
7. HIV-infectie (positieve serologie met detecteerbare virale lading).
8. Zwangerschap, lactatie of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken.
9. Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker veilige deelname zou verhinderen.