Terapia sequenziale con cellule CAR-T CD19/CD22 dopo trapianto autologo di cellule staminali

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato o refrattario dopo almeno una precedente linea di terapia.

   *[Nota: LBCL include: linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato (DLBCL-NOS); linfoma diffuso a grandi cellule B trasformato da linfoma follicolare (FL-DLBCL); linfoma follicolare di grado 3b (FL); linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL); linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL-2 e/o BCL-6 (linfoma a doppio colpo/triplo colpo, DHL/THL)].*

2. Restrizione di età: Gli individui devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni.
3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Presenza di almeno una lesione target misurabile. *[Nota: Una lesione target è definita come ≥1 lesione con diametro maggiore (LD) >1,5 cm e diametro perpendicolare maggiore (LPD) ≥1,0 cm, valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)].*

5. Funzione d'organo adeguata, definita come:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% all'ecocardiografia;
   • Clearance della creatinina ≥30 mL/min;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × limite superiore della norma (ULN).

6. Funzione ematopoietica adeguata, definita come:

   • Conta piastrinica ≥45 × 10⁹/L;
   • Emoglobina ≥8,0 g/dL;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
8. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo. Sia i pazienti maschi che femmine devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno successivo.
9. Disponibilità a fornire consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o terapia con cellule CAR-T.
2. Uso di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici (equivalenti a >10 mg di prednisone al giorno) entro 2 settimane prima della leucaferesi, o necessità di uso continuato dopo l'arruolamento.
3. Infezione attiva da epatite B (HBsAg positivo con DNA dell'HBV rilevabile) o epatite C (anti-HCV positivo con RNA dell'HCV rilevabile) allo screening.
4. Infezione attiva non controllata che richiede terapia antimicrobica endovenosa.
5. Storia di altre neoplasie maligne entro 2 anni prima dell'arruolamento (eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ).

6. Comorbidità significative che possono compromettere la partecipazione allo studio o la sicurezza del paziente, tra cui:

   • Malattia cardiovascolare grave (scompenso cardiaco NYHA Classe III/IV, infarto miocardico entro 6 mesi, aritmie instabili, o angina)
   • Disfunzione polmonare grave (FEV1 o DLCO ≤50% del previsto, o che richiede ossigeno supplementare)
7. Infezione da HIV (sierologia positiva con carica virale rilevabile).
8. Gravidanza, allattamento o indisponibilità a utilizzare una contraccezione efficace.
9. Qualsiasi condizione che, nel giudizio dello sperimentatore, precluderebbe una partecipazione sicura.