Terapia Secuencial con Células CAR-T CD19/CD22 Trasplante Autólogo de Células Madre (ASCT)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) recidivante o refractario después de al menos una línea de tratamiento previa.

   *[Nota: LBCL incluye: linfoma difuso de células B grandes, no especificado (DLBCL-NOS); linfoma difuso de células B grandes transformado a partir de linfoma folicular (FL-DLBCL); linfoma folicular grado 3b (FL); linfoma primario mediastínico de células B grandes (PMBCL); linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL-2 y/o BCL-6 (linfoma de doble/triple impacto, DHL/THL)].*

2. Restricción de edad: Los individuos deben tener entre 18 y 70 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
4. Presencia de al menos una lesión diana medible. *[Nota: Una lesión diana se define como ≥1 lesión con un diámetro mayor (DM) >1,5 cm y un diámetro perpendicular mayor (DPM) ≥1,0 cm, evaluado mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).]*

5. Función orgánica adecuada, definida como:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% mediante ecocardiografía;
   • Aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN).

6. Función hematopoyética adecuada, definida como:

   • Recuento de plaquetas ≥45 × 10⁹/L;
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa. Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben aceptar utilizar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 1 año después.
9. Disposición a proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo o terapia con células CAR-T.
2. Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos (equivalentes a >10 mg de prednisona diarios) dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis, o necesidad de uso continuo después de la inclusión.
3. Infección activa por hepatitis B (HBsAg positivo con ADN del VHB detectable) o hepatitis C (anti-VHC positivo con ARN del VHC detectable) en el cribado.
4. Infección activa no controlada que requiera terapia antimicrobiana intravenosa.
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años previos a la inclusión (excepto carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ).

6. Comorbilidades significativas que puedan comprometer la participación en el estudio o la seguridad del paciente, incluyendo:

   • Enfermedad cardiovascular grave (insuficiencia cardíaca clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmias inestables o angina)
   • Disfunción pulmonar grave (FEV1 o DLCO ≤50% del predicho, o que requiera oxígeno suplementario)
7. Infección por VIH (serología positiva con carga viral detectable).
8. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar anticonceptivos efectivos.
9. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, impida la participación segura.