Sequenzielle CD19/CD22 CAR-T-Zelltherapie nach ASCT

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) nach mindestens einer vorherigen Therapielinie.

   *[Hinweis: LBCL umfasst: diffus großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anderweitig spezifiziert (DLBCL-NOS); diffus großzelliges B-Zell-Lymphom transformiert aus follikulärem Lymphom (FL-DLBCL); follikuläres Lymphom Grad 3b (FL); primär mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL); hochmalignes B-Zell-Lymphom mit Rearrangements von MYC und BCL-2 und/oder BCL-6 (Double-Hit/Triple-Hit-Lymphom, DHL/THL)].*

2. Altersbeschränkung: Personen müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2.
4. Vorhandensein mindestens einer messbaren Ziel läsion. *[Hinweis: Eine Zielläsion ist definiert als ≥1 Läsion mit einem längsten Durchmesser (LD) >1,5 cm und einem längsten senkrechten Durchmesser (LPD) ≥1,0 cm, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI)].*

5. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% mittels Echokardiographie;
   • Kreatinin-Clearance ≥30 mL/min;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN).

6. Ausreichende hämatopoetische Funktion, definiert als:

   • Thrombozytenzahl ≥45 × 10⁹/L;
   • Hämoglobin ≥8,0 g/dL;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Lebenserwartung ≥3 Monate.
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Behandlung und für 1 Jahr danach zustimmen.
9. Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zelltherapie.
2. Verwendung von immunsuppressiven Mitteln oder systemischen Kortikosteroiden (entsprechend >10 mg Prednison täglich) innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese oder Notwendigkeit der fortgesetzten Anwendung nach Studieneinschluss.
3. Aktive Hepatitis B (HBsAg positiv mit nachweisbarer HBV-DNA) oder Hepatitis C (Anti-HCV positiv mit nachweisbarer HCV-RNA) Infektion beim Screening.
4. Unkontrollierte aktive Infektion, die intravenöse antimikrobielle Therapie erfordert.
5. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss (außer adäquat behandelter Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ).

6. Signifikante Komorbiditäten, die die Studienteilnahme oder Patientensicherheit beeinträchtigen könnten, einschließlich:

   • Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (NYHA Klasse III/IV Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Arrhythmien oder Angina pectoris)
   • Schwere pulmonale Dysfunktion (FEV1 oder DLCO ≤50% des Sollwerts oder Sauerstofftherapie erforderlich)
7. HIV-Infektion (positive Serologie mit nachweisbarer Viruslast).
8. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden.
9. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Untersuchers eine sichere Teilnahme ausschließen würde.