Sekvensiell CD19/CD22 CAR-T-celleterapi etter ASCT

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med tilbakevendende eller refraktær stor B-celle lymfom (LBCL) etter minst én tidligere behandlingslinje.

   *[Merk: LBCL inkluderer: diffus stor B-celle lymfom, ikke spesifisert (DLBCL-NOS); diffus stor B-celle lymfom transformert fra follikulært lymfom (FL-DLBCL); grad 3b follikulært lymfom (FL); primært mediastinalt stor B-celle lymfom (PMBCL); høygradig B-celle lymfom med omleiringer av MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 (dobbelt-/trippel-hit lymfom, DHL/THL)].*

2. Aldersbegrensning: Personer må være mellom 18 og 70 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
4. Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon. *[Merk: En mållesjon er definert som ≥1 lesjon med en lengste diameter (LD) >1,5 cm og en lengste perpendikulære diameter (LPD) ≥1,0 cm, vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetresonansbilding (MRI).]*

5. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi;
   • Kreatininclearance ≥30 mL/min;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN).

6. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon, definert som:

   • Plateletttelling ≥45 × 10⁹/L;
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
   • Absolutt neutrofil telling (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. For kvinner i fruktbar alder kreves en negativ graviditetstest. Både mannlige og kvinnelige pasienter må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etterpå.
9. Villighet til å gi skriftlig samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller CAR-T-celleterapi.
2. Bruk av immundempende midler eller systemiske kortikosteroider (tilsvarende >10 mg prednisolon daglig) innen 2 uker før leukafarese, eller behov for fortsatt bruk etter inkludering.
3. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv med påvisbar HBV-DNA) eller hepatitt C (anti-HCV positiv med påvisbar HCV-RNA) infeksjon ved screening.
4. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling.
5. Historie med andre maligniteter innen 2 år før inkludering (unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, eller carcinoma in situ).

6. Betydelige komorbiditeter som kan kompromittere studie deltakelse eller pasientsikkerhet, inkludert:

   • Alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse III/IV hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabile arytmier, eller angina)
   • Alvorlig lungedysfunksjon (FEV1 eller DLCO ≤50% predikert, eller som krever supplerende oksygen)
7. HIV-infeksjon (positiv serologi med påvisbar virusmengde).
8. Graviditet, amming, eller uvillighet til å bruke effektiv prevensjon.
9. Enhver tilstand som etter forskerens skjønn ville utelukke sikker deltakelse.