Sekventiell CD19/CD22 CAR-T-cellterapi efter ASCT
En klinisk studie av sekventiell CD19/CD22 CAR-T-cellsterapi efter autolog stamcellstransplantation vid recidiverande/refraktär stor B-cellslymfom
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om sekventiell CD19/CD22 CAR-T-cellsterapi efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) fungerar för att behandla återfall eller refraktär stor B-cellslymfom (LBCL) hos vuxna. Den kommer också att undersöka säkerheten för denna behandlingskombination. De huvudsakliga frågor som den syftar till att besvara är:
Förbättrar ASCT följt av sekventiell CD19/CD22 CAR-T-terapi andelen fullständiga responser hos deltagare med återfall/refraktär LBCL? Vilka medicinska problem har deltagare när de får denna behandlingskombination? Forskare kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ASCT följt av sekventiell CD19/CD22 CAR-T-terapi för att avgöra om detta behandlingssätt fungerar för att förbättra utfallen för patienter med återfall/refraktär LBCL.
Deltagare kommer att:
Genomgå två separata aferesprocedurer för stamcellsinsamling och CAR-T-cellstillverkning.
Få konditioneringskemoterapi följt av autolog stamcellsinfusion dag 0.
Få sekventiella CD19- och CD22 CAR-T-cellsinfusioner över 3 dagar inom en vecka efter transplantationen. Besöka kliniken regelbundet för kontroller och tester för att övervaka deras respons på behandlingen och eventuella biverkningar.
Föra register över sina symptom och eventuella biverkningar som upplevs under behandlingsperioden.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med återfallande eller refraktär stor B-cellslymfom (LBCL) efter minst en tidigare behandlingslinje.
*[Obs: LBCL inkluderar: diffust storcelligt B-cellslymfom, ej annars specificerat (DLBCL-NOS); diffust storcelligt B-cellslymfom transformerat från follikulärt lymfom (FL-DLBCL); grad 3b follikulärt lymfom (FL); primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom (PMBCL); högmalignt B-cellslymfom med omarrangemang av MYC och BCL-2 och/eller BCL-6 (dubbel-/trippel-träfflymfom, DHL/THL)].*
- Åldersbegränsning: Personer måste vara 18 till 70 år gamla.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
- Närvaro av minst en mätbar målläsion. *[Obs: En målläsion definieras som ≥1 läsion med en längsta diameter (LD) >1,5 cm och en längsta vinkelrät diameter (LPD) ≥1,0 cm, bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)].*
Tillräcklig organfunktion, definierad som:
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% vid ekkardiografi;
- Kreatininclearance ≥30 mL/min;
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × övre normalgräns (ULN).
Tillräcklig hematopoetisk funktion, definierad som:
- Plättcount ≥45 × 10⁹/L;
- Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
- Absolut neutrofilt count (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
- Livslängd ≥3 månader.
- För kvinnor i barnafödande ålder krävs ett negativt graviditetstest. Både manliga och kvinnliga patienter måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år därefter.
- Beredvillighet att lämna skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller CAR-T-cellsterapi.
- Användning av immunosuppressiva medel eller systemiska kortikosteroider (motsvarande >10 mg prednisolon dagligen) inom 2 veckor före leukafores, eller behov av fortsatt användning efter inkludering.
- Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med påvisbart HBV-DNA) eller hepatit C (anti-HCV-positiv med påvisbart HCV-RNA) infektion vid screening.
- Okontrollerad aktiv infektion som kräver intravenös antimikrobiell terapi.
- Anamnes på andra maligniteter inom 2 år före inkludering (undantag adekvat behandlad bascellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, eller carcinoma in situ).
Betydande komorbiditeter som kan äventyra studie deltagande eller patientsäkerhet, inkluderande:
- Svår kardiovaskulär sjukdom (NYHA klass III/IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabila arytmier, eller angina)
- Svår lungsjukdom (FEV1 eller DLCO ≤50% av förväntat, eller kräver syrgasbehandling)
- HIV-infektion (positiv serologi med påvisbar viral load).
- Graviditet, amning eller ovilja att använda effektiv preventivmedel.
- Allt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle utesluta säker deltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ASCT+ CD19/CD22 CAR-T
|
Patienter genomgår två separata aferesprocedurer:
Bridgingterapi kan administreras efter bedömning av undersökaren mellan aferes och konditioneringsbehandlingen.
Andra namn:
Patienterna genomgår en myeloablativa konditioneringsregim, följt av infusion av autologa hematopoietiska stamceller på dag 0.
Andra namn:
Fraktionerade infusioner av CD19-riktade och CD22-riktade CAR-T-celler slutförs inom en vecka efter HSC-infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa fullständiga svarsfrekvensen
Tidsram: Från datumet för CAR-T-cellinfusion till slutet av studien, med en genomsnittlig uppföljningsperiod på cirka 2 år.
|
Bästa kompletta svarsfrekvensen (CRR), definierad som andelen patienter som uppnår ett bästa svar på komplett respons enligt Lugano 2014-kriterierna.
|
Från datumet för CAR-T-cellinfusion till slutet av studien, med en genomsnittlig uppföljningsperiod på cirka 2 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från datumet för CAR-T-cellinfusion till datumet för död eller senaste uppföljning, bedöms upp till 5 år.
|
Från datumet för CAR-T-cellinfusion till datumet för död eller senaste uppföljning, bedöms upp till 5 år.
|
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datumet för CAR-T-cellinfusion till datumet för första händelse (sjukdomsframsteg, återfall eller död) eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 5 år.
|
Från datumet för CAR-T-cellinfusion till datumet för första händelse (sjukdomsframsteg, återfall eller död) eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 5 år.
|
|
|
Biverkning
Tidsram: Inom 30 dagar efter CAR-T-cellinfusion
|
Inom 30 dagar efter CAR-T-cellinfusion
|
|
|
Bästa totala svarsfrekvensen
Tidsram: Från datumet för CAR-T-cellinfusion till slutet av studien, med en genomsnittlig uppföljningsperiod på cirka 2 år.
|
Bästa totala svarsfrekvensen (ORR), definierad som andelen patienter som uppnår ett bästa svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Lugano 2014-kriterierna.
|
Från datumet för CAR-T-cellinfusion till slutet av studien, med en genomsnittlig uppföljningsperiod på cirka 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ASCT+CD19/22 CART
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .