Sekwencyjna terapia komórkami CAR-T CD19/CD22 po ASCT

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie dużym chłoniakiem z komórek B (LBCL) po co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii.

   *[Uwaga: LBCL obejmuje: rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej (DLBCL-NOS); rozlany chłoniak z dużych komórek B przekształcony z chłoniaka grudkowego (FL-DLBCL); chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL); pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL); chłoniak z wysokiego stopnia złośliwości z komórek B z rearanżacjami MYC i BCL-2 i/lub BCL-6 (chłoniak podwójnie/trojnie hit, DHL/THL)].*

2. Ograniczenie wiekowe: Osoby muszą mieć od 18 do 70 lat.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2.
4. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej. *[Uwaga: Zmiana docelowa definiowana jest jako ≥1 zmiana o najdłuższej średnicy (LD) >1,5 cm i najdłuższej średnicy prostopadłej (LPD) ≥1,0 cm, oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)].*

5. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w echokardiografii;
   • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × górna granica normy (ULN).

6. Prawidłowa funkcja hematopoetyczna, zdefiniowana jako:

   • Liczba płytek krwi ≥45 × 10⁹/l;
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10⁹/l.
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesięcy.
8. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po jego zakończeniu.
9. Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza allogeniczna transplantacja komórek macierzystych hematopoezy lub terapia komórkami CAR-T.
2. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiadających >10 mg prednizonu dziennie) w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub konieczność ich dalszego stosowania po włączeniu do badania.
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni z wykrywalnym DNA HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni z wykrywalnym RNA HCV) w badaniu przesiewowym.
4. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
5. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ).

6. Istotne choroby współistniejące, które mogą utrudniać udział w badaniu lub bezpieczeństwo pacjenta, w tym:

   • Ciężka choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność serca w klasie NYHA III/IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub dławica piersiowa)
   • Ciężka dysfunkcja płuc (FEV1 lub DLCO ≤50% wartości przewidywanej lub konieczność suplementacji tlenu)
7. Zakażenie HIV (dodatnia serologia z wykrywalnym wiremią).
8. Ciaża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji.
9. Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza uniemożliwiłby bezpieczny udział.