Последовательная терапия CAR-T клетками CD19/CD22 после АСКТ

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупной В-клеточной лимфомой (КВКЛ) после как минимум одной предыдущей линии терапии.

   *[Примечание: КВКЛ включает: диффузную крупную В-клеточную лимфому без дополнительных уточнений (ДКВКЛ-БДУ); диффузную крупную В-клеточную лимфому, трансформированную из фолликулярной лимфомы (ФЛ-ДКВКЛ); фолликулярную лимфому 3b степени (ФЛ); первичную медиастинальную крупную В-клеточную лимфому (ПМКВКЛ); высокозлокачественную В-клеточную лимфому с перестройками генов MYC и BCL-2 и/или BCL-6 (двойной/тройной хит лимфома, ДХЛ/ТХЛ)].*

2. Ограничение по возрасту: лица должны быть в возрасте от 18 до 70 лет.
3. Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
4. Наличие как минимум одного измеримого целевого поражения. *[Примечание: Целевое поражение определяется как ≥1 поражение с наибольшим диаметром (НД) >1,5 см и наибольшим перпендикулярным диаметром (НПД) ≥1,0 см, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)].*

5. Адекватная функция органов, определяемая как:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиографии;
   • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин;
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × верхней границы нормы (ВГН).

6. Адекватная гемопоэтическая функция, определяемая как:

   • Количество тромбоцитов ≥45 × 10⁹/л;
   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 × 10⁹/л.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность. Как мужчины, так и женщины должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время лечения и в течение 1 года после него.
9. Готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или терапия CAR-T-клетками.
2. Применение иммуносупрессивных препаратов или системных кортикостероидов (эквивалентно >10 мг преднизона в день) в течение 2 недель до лейкафереза или необходимость продолжения применения после включения в исследование.
3. Активный гепатит B (HBsAg положительный с обнаруживаемой ДНК HBV) или гепатит C (анти-HCV положительный с обнаруживаемой РНК HCV) на момент скрининга.
4. Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенной антимикробной терапии.
5. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ).

6. Значительные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на участие в исследовании или безопасность пациента, включая:

   • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильные аритмии или стенокардия)
   • Тяжелая легочная дисфункция (ОФВ1 или DLCO ≤50% от прогнозируемого, или потребность в дополнительном кислороде)
7. ВИЧ-инфекция (положительная серология с обнаруживаемой вирусной нагрузкой).
8. Беременность, лактация или нежелание использовать эффективную контрацепцию.
9. Любое состояние, которое по мнению исследователя может препятствовать безопасному участию.