Sekventiel CD19/CD22 CAR-T-celleterapi efter ASCT

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiv eller refraktær stor B-celle lymfom (LBCL) efter mindst én tidligere behandlingslinje.

   *[Bemærk: LBCL inkluderer: diffust storcelt B-celle lymfom, ikke anderledes specificeret (DLBCL-NOS); diffust storcelt B-celle lymfom transformeret fra follikulært lymfom (FL-DLBCL); grad 3b follikulært lymfom (FL); primært mediastinalt storcelt B-celle lymfom (PMBCL); højgradigt B-celle lymfom med rearrangementer af MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 (double-hit/triple-hit lymfom, DHL/THL)].*

2. Aldersbegrænsning: Personer skal være 18 til 70 år gamle.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.
4. Tilstedeværelse af mindst én målebar mållesion. *[Bemærk: En mållesion defineres som ≥1 lesion med en længste diameter (LD) >1,5 cm og en længste vinkelrette diameter (LPD) ≥1,0 cm, vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansscanning (MRI)].*

5. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50% ved ekokardiografi;
   • Kreatininclearance ≥30 mL/min;
   • Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤3 × øvre grænse for normal (ULN).

6. Tilstrækkelig hematopoietisk funktion, defineret som:

   • Thrombocytantal ≥45 × 10⁹/L;
   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL;
   • Absolut neutrofil count (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. For kvinder i den fertile alder kræves en negativ graviditetstest. Både mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende effektiv prævention under behandling og i 1 år derefter.
9. Villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantation eller CAR-T-celleterapi.
2. Brug af immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison dagligt) inden for 2 uger før leukaforese, eller behov for fortsat brug efter inddeling.
3. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv med påviselig HBV DNA) eller hepatitis C (anti-HCV positiv med påviselig HCV RNA) infektion ved screening.
4. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling.
5. Historie med andre maligniteter inden for 2 år før inddeling (undtagen adækvat behandlet basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden, eller carcinoma in situ).

6. Signifikante komorbiditeter, der kan kompromittere studiedeltagelse eller patientsikkerhed, herunder:

   • Alvorlig kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse III/IV hjertesvigt, myocardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabile arytmier, eller angina)
   • Alvorlig pulmonal dysfunktion (FEV1 eller DLCO ≤50% forventet, eller krævende supplerende ilt)
7. HIV-infektion (positiv serologi med påviselig viral load).
8. Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge effektiv prævention.
9. Enhver tilstand, der efter undersøgerens skøn ville udelukke sikker deltagelse.