Thérapie séquentielle par cellules CAR-T CD19/CD22 suite à une greffe de cellules souches autologues (ASCT)

Critères d'inclusion :

1. Patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement antérieure.

   *[Note : Le LBCL comprend : le lymphome diffus à grandes cellules B, non autrement spécifié (DLBCL-NOS) ; le lymphome diffus à grandes cellules B transformé à partir d'un lymphome folliculaire (FL-DLBCL) ; le lymphome folliculaire de grade 3b (FL) ; le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) ; le lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements de MYC et BCL-2 et/ou BCL-6 (lymphome double/triple hit, DHL/THL)].*

2. Restriction d'âge : Les individus doivent être âgés de 18 à 70 ans.
3. Statut performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
4. Présence d'au moins une lésion cible mesurable. *[Note : Une lésion cible est définie comme ≥1 lésion avec un diamètre le plus long (LD) >1,5 cm et un diamètre perpendiculaire le plus long (LPD) ≥1,0 cm, évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (MRI).]*

5. Fonction organique adéquate, définie comme :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% par échocardiographie ;
   • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × limite supérieure de la normale (ULN).

6. Fonction hématopoïétique adéquate, définie comme :

   • Numération plaquettaire ≥45 × 10⁹/L ;
   • Hémoglobine ≥8,0 g/dL ;
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Espérance de vie ≥3 mois.
8. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif est requis. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après.
9. Volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou thérapie par cellules CAR-T antérieure.
2. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques (équivalent à >10 mg de prednisone par jour) dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, ou nécessité d'une utilisation continue après l'inclusion.
3. Hépatite B active (HBsAg positif avec ADN du VHB détectable) ou hépatite C (anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable) au dépistage.
4. Infection active non contrôlée nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'inclusion (sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ traités de manière adéquate).

6. Comorbidités significatives pouvant compromettre la participation à l'étude ou la sécurité du patient, incluant :

   • Maladie cardiovasculaire sévère (insuffisance cardiaque NYHA Classe III/IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmies instables ou angine)
   • Dysfonction pulmonaire sévère (VEMS ou DLCO ≤50% de la valeur prédite, ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire)
7. Infection par le VIH (sérologie positive avec charge virale détectable).
8. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une contraception efficace.
9. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, empêcherait une participation en toute sécurité.