Szekvenciális CD19/CD22 CAR-T sejtterápia ASCT után
Szekvenciális CD19/CD22 CAR-T sejtterápia klinikai vizsgálata autológ őssejt-transzplantációt követően relabált/refrakter nagy B-sejtes lymphomában
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja, hogy megállapítsa, hogy a szekvenciális CD19/CD22 CAR-T sejtterápia az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után működik-e a relabált vagy refrakter nagy B-sejtes lymphoma (LBCL) kezelésében felnőttekben. A kezelési kombináció biztonságosságáról is információt szerez.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne kapni:
Javítja-e az ASCT-t követő szekvenciális CD19/CD22 CAR-T terápia a teljes válaszarányt a relabált/refrakter LBCL-ben szenvedő résztvevőknél? Milyen egészségügyi problémákkal küzdenek a résztvevők a kezelési kombináció során? A kutatók értékelni fogják az ASCT-t követő szekvenciális CD19/CD22 CAR-T terápia biztonságosságát és hatékonyságát annak meghatározására, hogy ez a kezelési megközelítés javítja-e a relabált/refrakter LBCL-ben szenvedő betegek eredményeit.
A résztvevők:
Két külön aferézis eljáráson esnek át őssejt-gyűjtés és CAR-T sejt előállítás céljából.
Kondicionáló kemoterápiát kapnak, majd autológ őssejt infúziót a 0. napon.
Szekvenciális CD19 és CD22 CAR-T sejt infúziókat kapnak 3 nap alatt a transzplantációt követő egy héten belül.Rendszeresen látogatják a klinikát kontrollvizsgálatokra és tesztekre, hogy monitorozzák a kezelésre adott választ és esetleges mellékhatásokat.
Nyilvántartják tüneteiket és a kezelési időszak alatt tapasztalt mellékhatásaikat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beutalási kritériumok:
Legalább egy előző terápiás vonalat követően relabált vagy refrakter nagy B-sejtes lymphoma (LBCL) betegek.
*[Megjegyzés: A LBCL magában foglalja: diffúz nagy B-sejtes lymphomát, egyébként meghatározatlan (DLBCL-NOS); follicularis lymphomából átalakult diffúz nagy B-sejtes lymphomát (FL-DLBCL); 3b-es fokozatú follicularis lymphomát (FL); primer mediastinális nagy B-sejtes lymphomát (PMBCL); nagy fokú B-sejtes lymphomát MYC és BCL-2 és/vagy BCL-6 átrendeződésekkel (dupla/tripla ütéses lymphoma, DHL/THL)].*
- Kor korlátozás: A személyeknek 18 és 70 év közöttieknek kell lenniük.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapot 0-2.
- Legalább egy mérhető célfolt jelenléte. *[Megjegyzés: Célfoltnak minősül ≥1 olyan folt, amelynek a leghosszabb átmérője (LD) >1,5 cm és a leghosszabb merőleges átmérője (LPD) ≥1,0 cm, számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonanciás képalkotással (MRI) értékelve.]*
Megfelelő szervfunkció, a következőképpen meghatározva:
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echokardiográfiával;
- Kreatinin clearance ≥30 mL/perc;
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × felső normál határ (ULN).
Megfelelő hematopoetikus funkció, a következőképpen meghatározva:
- Thrombocitaszám ≥45 × 10⁹/L;
- Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
- Várható élettartam ≥3 hónap.
- Gyermekvállalásra képes nők esetében negatív terhességi teszt szükséges. Mind a férfi, mind a női betegeknek egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatával a kezelés alatt és az azt követő 1 évben.
- Hajlandóság írásos tájékoztatott hozzájárulás megadására.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció vagy CAR-T sejtterápia.
- Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok használata (napi >10 mg prednizonekvivalens) a leukafézist megelőző 2 héten belül, vagy a további használat igénye a bevonás után.
- Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív kimutatható HBV DNS-sel) vagy hepatitis C (anti-HCV pozitív kimutatható HCV RNS-sel) fertőzés a szűréskor.
- Nem kontrollált aktív fertőzés, amely intravénás antimikrobiális terápiát igényel.
- Egyéb malignitások anamnézise a bevonást megelőző 2 éven belül (kivéve megfelelően kezelt bőr basalissejtes carcinomája, bőr squamous sejtes carcinomája vagy carcinoma in situ).
Jelentős komorbiditások, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt vagy a beteg biztonságát, beleértve:
- Súlyos cardiovascularis betegség (NYHA III/IV osztályú szívelégtelenség, myocardialis infarctus 6 hónapon belül, instabil arrhythmiák vagy angina pectoris)
- Súlyos tüdőfunkció-zavar (FEV1 vagy DLCO ≤50% várt érték, vagy oxigénpótlás igénye)
- HIV fertőzés (pozitív szerológia kimutatható vírusterheléssel).
- Terhesség, szoptatás vagy a hatékony fogamzásgátlás használatának elutasítása.
- Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint kizárná a biztonságos részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ASCT+ CD19/CD22 CAR-T
|
A betegek két különálló aferézis eljáráson esnek át:
A hídterápiát a kutató megítélése szerint lehet alkalmazni az aferézis és a kondicionáló kezelés között.
Más nevek:
A betegek mieloablativ kondicionáló kezelésen esnek át, amelyet autológ hematopoetikus őssejtek infúziója követ a 0. napon.
Más nevek:
A CD19-irányított és CD22-irányított CAR-T sejtek frakcionált infúziója egy héten belül befejeződik a HSC infúzió után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb teljes válaszrátája
Időkeret: A CAR-T sejtes infúzió dátumától a vizsgálat végéig, átlagosan körülbelül 2 éves követési időtartammal.
|
Legjobb teljes válaszarány (CRR), amely a Lugano 2014 kritériumai szerint teljes választ elérő betegek arányát jelenti.
|
A CAR-T sejtes infúzió dátumától a vizsgálat végéig, átlagosan körülbelül 2 éves követési időtartammal.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés
Időkeret: A CAR-T sejtes infúzió dátumától a halál vagy az utolsó követés dátumáig, legfeljebb 5 évig értékelve.
|
A CAR-T sejtes infúzió dátumától a halál vagy az utolsó követés dátumáig, legfeljebb 5 évig értékelve.
|
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A CAR-T sejtes infúzió dátumától az első eseményig (betegségprogresszió, relapszus vagy halál) vagy az utolsó követésig, legfeljebb 5 évig értékelve.
|
A CAR-T sejtes infúzió dátumától az első eseményig (betegségprogresszió, relapszus vagy halál) vagy az utolsó követésig, legfeljebb 5 évig értékelve.
|
|
|
Káros esemény
Időkeret: A CAR-T sejtes infúzió után 30 napon belül
|
A CAR-T sejtes infúzió után 30 napon belül
|
|
|
Legjobb Általános Válaszarány
Időkeret: A CAR-T sejt infúzió dátumától a vizsgálat végéig, átlagosan körülbelül 2 éves követési időtartammal.
|
Legjobb Összes Válaszarány (ORR), amely a Lugano 2014 kritériumai szerint teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek arányát jelenti.
|
A CAR-T sejt infúzió dátumától a vizsgálat végéig, átlagosan körülbelül 2 éves követési időtartammal.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ASCT+CD19/22 CART
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .