Terapia Sequencial com Células CAR-T CD19/CD22 Após ASCT

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com linfoma de grandes células B (LGCB) recidivante ou refratário após pelo menos uma linha de terapia prévia.

   *[Nota: LGCB inclui: linfoma difuso de grandes células B não especificado (LDGCB-NE); linfoma difuso de grandes células B transformado de linfoma folicular (LDGCB-TLF); linfoma folicular grau 3b (LF); linfoma primário do mediastino de grandes células B (LPMGCB); linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL-2 e/ou BCL-6 (linfoma de duplo/triplo impacto, LDI/LTI)].*

2. Restrição de Idade: Os indivíduos devem ter entre 18 e 70 anos.
3. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
4. Presença de pelo menos uma lesão alvo mensurável. *[Nota: Uma lesão alvo é definida como ≥1 lesão com diâmetro mais longo (DML) >1,5 cm e diâmetro perpendicular mais longo (DPML) ≥1,0 cm, avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM)].*

5. Função orgânica adequada, definida como:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ecocardiografia;
   • Clearance de creatinina ≥30 mL/min;
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × limite superior do normal (LSN).

6. Função hematopoiética adequada, definida como:

   • Contagem de plaquetas ≥45 × 10⁹/L;
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0 × 10⁹/L.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Para mulheres em idade fértil, é necessário um teste de gravidez negativo. Tanto os doentes masculinos como femininos devem concordar em usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano após o mesmo.
9. Disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas prévio ou terapia com células CAR-T.
2. Uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistémicos (equivalente a >10 mg de prednisona diária) nas 2 semanas anteriores à leucaférese, ou necessidade de uso continuado após inscrição.
3. Hepatite B ativa (HBsAg positivo com ADN do VHB detetável) ou hepatite C (anti-VHC positivo com ARN do VHC detetável) no rastreio.
4. Infeção ativa não controlada que requeira terapia antimicrobiana intravenosa.
5. Histórico de outras neoplasias malignas nos 2 anos anteriores à inscrição (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ).

6. Comorbilidades significativas que possam comprometer a participação no estudo ou a segurança do doente, incluindo:

   • Doença cardiovascular grave (insuficiência cardíaca Classe III/IV da NYHA, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ou angina)
   • Disfunção pulmonar grave (VEF1 ou DLCO ≤50% do previsto, ou necessidade de oxigénio suplementar)
7. Infeção por VIH (sorologia positiva com carga viral detetável).
8. Gravidez, lactação ou indisponibilidade para usar contraceção eficaz.
9. Qualquer condição que, segundo o julgamento do investigador, impeça a participação em segurança.