Chirurgické načasování po předoperační hypofrakcionované radioterapii pro lokalizovaný sarkom měkkých tkání končetin a trupu (STARS)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas s plným porozuměním a efektivní komunikací před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské praxe, s vědomím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán bez újmy na budoucí lékařské péči.
• Věk > 18 let
• Prokázaná diagnóza primárního, resekovatelného sarkomu měkkých tkání (STS) končetin/stěny trupu s nízkým až středním rizikem (předpokládaná 10letá celková přežitelnost dle Sarculator© > 60 %)
• Kriteria měřitelného onemocnění (RECIST 1.1 a CHOI)
• ECOG: 0, 1 nebo 2 (pokud je ovlivněn ortopedickým stavem a nikoli celkovým stavem)
• Žádná závažná kontraindikace k plánované radioterapii nebo chirurgické léčbě
• Aktivní účast s dodržováním požadovaného harmonogramu léčby a sledování
• U ženských subjektů bude proveden negativní těhotenský test
• Dostatečná funkce kostní dřeně (hemoglobin > 9 g/dL, leukocyty > 3000/mm³, trombocyty > 100 000/mm³). Pacienti s plazmatickým kreatininem ≤ 1,6 mg/dL, transaminázami (AST-SGOT, ALT-SGPT) ≤ 2,5násobku horní hranice normálu (UNL); celkovým bilirubinem ≤ 1,5násobku UNL; alkalickou fosfatázou ≤ 2,5násobku UNL jsou přijatelní. CRP, LDH, celková bílkovina a albumin musí být také zaznamenány.
• Serologie HBV a HCV musí být provedena před zařazením pacienta. Pokud je pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg), je nutné další vyšetření k vyloučení aktivní virové replikace (tj. testování na antigen hepatitidy B e [HBeAg] a HBV DNA). Pokud je některý z těchto markerů pozitivní, zařazení do studie se nedoporučuje. V takových případech může být zvážena profylaktická léčba lamivudinem dle uvážení vyšetřovatele. Pokud potenciální účastník vykazuje pozitivní test na protilátky proti HCV, musí být aktivní infekce vyloučena kvalitativním testem HCV PCR. Pokud nelze provést PCR testování, nebo pokud potvrdí aktivní infekci, pacient nebude způsobilý pro studii. Pacienti musí být HIV-seronegativní s počtem CD4+ T-lymfocytů vyšším než 400/mm³. Jedinci s klinicky významnou imunodeficiencí – vrozenou nebo získanou – nejsou způsobilí k zařazení.

Kriteria pro vyloučení:

• Věk < 18 let
• Sarkomy měkkých tkání (STS) pocházející z různých lokalit (tj. retroperitoneální, břišní, pánevní, hlavy a krku), gynekologické sarkomy, stejně jako gastrointestinální stromální tumory (GIST), desmoidní fibromatóza a sarkomy dětského typu (tj. extraoseální Ewingův sarkom, embryonální/alveolární rhabdomyosarkom, desmoplastický malý kulatobuněčný tumor) jsou vyloučeny.
• Rekurentní nebo metastatické onemocnění nebo předchozí radikální chirurgie pro sarkom (incizní biopsie jsou povoleny, pokud byly provedeny 6 měsíců před odesláním).
• Neresekovatelné tumory (s chirurgií šetřící končetinu)
• Diagnostikované onkologické onemocnění v 5 letech před zařazením (výjimky: prostatická adenokarcinom s Gleasonem <6; cervikální karcinom in situ a melanom; bazocelulární karcinom kůže radikálně léčený)
• Předchozí radiační léčba v místě určeném pro plánovanou chirurgii nebo radioterapii, bez ohledu na indikaci
• Jakýkoli zdravotní stav, který může zhoršit a snížit střední délku života na méně než 2 roky, včetně, ale ne omezeno na, významná systémová onemocnění stupně 3 nebo vyššího na stupnici CI-CTCAE v5.0, která omezují dostupnost pacienta, nebo podle posouzení vyšetřovatele mohou významně přispět k toxicitě léčby
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce – systémové nebo lokalizované v místě plánované chirurgie nebo radioterapie
• Těžká psychiatrická porucha, psychologické, rodinné, sociální nebo geografické okolnosti, které omezují schopnost pacienta dodržovat protokol nebo informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie a/nebo dostali jakýkoli jiný zkoumaný přípravek v posledních 30 dnech před zařazením
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli jinou léčbu pro studované onemocnění včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgie nebo jakékoli jiné léčby s léčebným záměrem. Incizní biopsie jsou povoleny, pokud byly provedeny 6 měsíců před odesláním.
• Neschopnost dodržovat požadované sledování
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování v rámci studie
• BMI > 40 a BMI < 18