Tempo Chirurgico Dopo Radioterapia Preoperatoria Ipo-frazionata per Sarcoma dei Tessuti Molli Localizzato agli Arti e al Tronco (STARS)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto volontario, con la capacità di comprendere pienamente e comunicare efficacemente, prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio non parte della normale pratica medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per le future cure mediche.
• Età > 18 anni
• Diagnosi comprovata di STS primario, resecabile di estremità/parete del tronco con rischio basso-medio (Sarculator© OS a 10 anni previsto > 60%)
• Criteri di malattia misurabile (RECIST 1.1 e CHOI)
• ECOG: 0, 1 o 2 (se influenzato da condizioni ortopediche e non dallo stato generale)
• Nessuna controindicazione maggiore alla radioterapia o al trattamento chirurgico pianificato
• Partecipazione attiva con aderenza al programma di trattamento richiesto e follow-up
• Il soggetto di sesso femminile si sottoporrà a un test di gravidanza negativo
• Funzione midollare adeguata (emoglobina > 9g/dL, leucociti > 3000/mm³, piastrine > 100.000/mm³). Pazienti con creatinina plasmatica ≤ 1,6 mg/dL, transaminasi (AST-SGOT, ALT-SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale (LSN); bilirubina totale ≤ 1,5 volte il LSN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il LSN sono accettabili. CRP, LDH, proteine totali e albumina devono anche essere registrati.
• Le sierologie per HBV e HCV devono essere eseguite prima dell'inclusione del paziente. Se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo, è necessaria un'ulteriore valutazione per escludere la replicazione virale attiva (cioè test per l'antigene e dell'epatite B [HBeAg] e DNA dell'HBV). Se uno di questi marcatori è positivo, l'inclusione nello studio non è raccomandata. In tali casi, può essere considerato un trattamento profilattico con lamivudina a discrezione dello sperimentatore. Se un potenziale partecipante risulta positivo per anticorpi anti-HCV, l'infezione attiva deve essere esclusa attraverso un test PCR qualitativo per HCV. Se il test PCR non può essere eseguito, o se conferma un'infezione attiva, il paziente non sarà idoneo per lo studio. I pazienti devono essere sieronegativi per HIV, con una conta di cellule T CD4+ superiore a 400/mm³. Individui con immunodeficienza clinicamente significativa, congenita o acquisita, non sono idonei per l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Età < 18 anni
• Sono esclusi sarcomi dei tessuti molli (STS) originati in siti diversi (cioè retroperitoneale, addominale, pelvico, testa e collo), sarcomi ginecologici, così come tumori stromali gastrointestinali (GIST), fibromatosi di tipo desmoide e sarcomi di tipo pediatrico (cioè sarcoma di Ewing extraosseo, rabdomiosarcoma embrionale/alveolare, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde).
• Condizione recidivante o metastatica o precedente chirurgia radicale (whoop-surgery) per sarcoma (sono consentite biopsie incisionali se eseguite 6 mesi prima del rinvio).
• Tumori non resecabili (con chirurgia conservativa dell'arto)
• Condizione oncologica diagnosticata nei 5 anni precedenti l'arruolamento (eccezioni: adenocarcinoma prostatico Gleason <6; cancro cervicale in situ e melanoma; carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente)
• Precedente trattamento radiante nel sito designato per la chirurgia o la radioterapia pianificata, indipendentemente dall'indicazione
• Qualsiasi condizione medica che possa compromettere e ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni, comprese ma non limitate a malattie sistemiche significative di grado 3 o superiore sulla scala CI-CTCAE v5.0, che limitano la disponibilità del paziente, o che secondo il giudizio dello sperimentatore possano contribuire significativamente alla tossicità del trattamento
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate, sistemiche o localizzate nel sito della chirurgia o radioterapia pianificata
• Disturbo psichiatrico grave, circostanze psicologiche, familiari, sociali o geografiche che limitano la capacità del paziente di rispettare il protocollo o il consenso informato.
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico e/o hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento per la malattia in studio, inclusa chemioterapia, radioterapia, chirurgia o qualsiasi altro trattamento con intento curativo. Sono consentite biopsie incisionali se eseguite 6 mesi prima del rinvio.
• Incapacità di rispettare il follow-up richiesto
• Donne in gravidanza o allattamento
• Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e la sua compliance nello studio
• BMI > 40 e BMI < 18