Bioekvivalenční studie porovnávající potahované tablety brexpiprazolu 4 mg versus potahovaná tableta RXULTI 4 mg (brexpiprazol)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 45 až 65 let včetně.
• Pohlaví: Muž a/nebo negravidní, nelaktující žena.
• A. Žena v reprodukčním věku měla negativní těhotenský test na sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) provedený do 28 dnů před prvním podáním studijního léku. Musí používat přijatelnou formu antikoncepce. Pro ženy v reprodukčním věku zahrnovaly přijatelné formy antikoncepce následující:
• i. Nehormonální nitroděložní tělísko zavedené alespoň 3 měsíce před začátkem studie a zůstávající na místě během studie, nebo
• ii. Bariérové metody obsahující nebo používané ve spojení se spermicidním činidlem, nebo
• iii. Chirurgická sterilizace, nebo
• iv. Praktikování sexuální abstinence po celou dobu trvání studie.
• B. Žena nebyla považována za reprodukčního věku, pokud byla v anamnéze hlášena a zdokumentována jedna z následujících podmínek:
• i. Postmenopauza se spontánní amenoreou alespoň jeden rok, nebo
• ii. Spontánní amenorea déle než 6 měsíců a méně než jeden rok s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, nebo
• iii. Bilaterální ovarektomie s nebo bez hysterektomie a absence krvácení alespoň 6 měsíců, nebo
• iv. Totální hysterektomie a absence krvácení alespoň 3 měsíce.
• 3) BMI: 18,5 až 30,0 kg/m², včetně; hodnota BMI by měla být zaokrouhlena na jedno platné číslo za desetinnou čárkou (např. 30,04 se zaokrouhlí dolů na 30,0, zatímco 18,45 se zaokrouhlí nahoru na 18,5).
• 4) Nekuřáci a neuživatelé tabáku (tj. bez anamnézy kouření a užívání tabáku alespoň jeden rok před studií).
• 5) Byl schopen efektivně komunikovat se studijním personálem.
• 6) Byl ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.
• 7) Všichni dobrovolníci byli hlavním nebo vedlejším vyšetřovatelem nebo lékařem posouzeni jako normální a zdraví během bezpečnostního hodnocení před studií provedeného do 28 dnů před prvním podáním studijního léku, které zahrnovalo:
• a) Fyzikální vyšetření (klinické vyšetření) bez klinicky významných nálezů.
• Nebyly provedeny žádné další testy a/nebo vyšetření.
• Všechny výsledky byly hodnoceny vůči aktuálním laboratorním normálním rozmezím v době testování a kopie použitých normálních rozmezí byla zahrnuta do studijní dokumentace.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Měl anamnézu alergických reakcí na brexpiprazol nebo jiné příbuzné léky, nebo na kteroukoli z jeho složek formulace.
• 2) Měl významná onemocnění nebo klinicky významné abnormální nálezy během screeningu [anamnéza, fyzikální vyšetření (klinické vyšetření), laboratorní vyšetření, záznam EKG, gynekologická anamnéza a vyšetření (včetně pánevního vyšetření a rutinního vyšetření prsou) (pro dobrovolnice)].
• 3) Jakékoli onemocnění nebo stav jako diabetes, psychóza nebo jiné, které by mohlo ohrozit hematopoetický, gastrointestinální, renální, jaterní, kardiovaskulární, respirační, centrální nervový systém nebo jakýkoli jiný tělesný systém.
• 4) Měl anamnézu nebo přítomnost bronchiálního astmatu.
• 5) Použil jakoukoli hormonální substituční terapii do 3 měsíců před prvním podáním studijního léku.
• 6) Použil jakoukoli depo injekci nebo implantát jakéhokoli léku do 3 měsíců před prvním podáním studijního léku.
• 7) Použil inhibitory nebo induktory CYP enzymů do 30 dnů před prvním podáním studijního léku (viz https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Měl anamnézu nebo důkaz závislosti na drogách nebo alkoholismu nebo středního užívání alkoholu.
• 9) Měl anamnézu obtíží s odběrem krve nebo obtížné dostupnosti žil.
• 10) Pozitivní screening na hepatitidu (zahrnuje podtypy B a C).
• 11) Pozitivní výsledek testu na protilátky HIV.
• 12) Dobrovolník, který obdržel známý zkoumaný lék do sedmi eliminačních poločasů podaného léku před prvním podáním studijního léku.
• 13) Dobrovolník, který daroval krev nebo ztratil krev 50 ml až 100 ml do 30 dnů nebo 101 ml až 200 ml do 60 dnů nebo >200 ml do 90 dnů (kromě objemu odebraného při screeningu pro tuto studii) před prvním podáním studijního léku, podle toho, která hodnota byla vyšší.
• 14) Měl anamnézu obtíží s polykáním nebo jakéhokoli gastrointestinálního onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léku.
• 15) Nesnášenlivost venepunkce.
• 16) Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo vedlejšího vyšetřovatele mohla kontraindikovat účast dobrovolníka v této studii.
• 17) Institucionalizovaný dobrovolník.
• 18) Použil jakékoli předepsané léky do 14 dnů před prvním podáním studijního léku.
• 19) Použil jakékoli volně prodejné produkty, vitamíny a bylinné produkty atd. do 7 dnů před prvním podáním studijního léku.
• 20) Konzumoval grapefruit a výrobky obsahující grapefruit do 7 dnů před prvním podáním studijního léku.
• 21) Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein nebo xanthin (tj. káva, čaj, čokoláda a sodovky, koly obsahující kofein atd.), rekreačních drog, alkoholu nebo jiných produktů obsahujících alkohol do 48 hodin před prvním podáním studijního léku.
• 22) Konzumace jakékoli neobvyklé stravy z jakéhokoli důvodu (např.: nízký sodík) po dobu tří týdnů před prvním podáním studijního léku.
• 23) Dobrovolník s počtem leukocytů a neutrofilů nižším než dolní mez normálního rozmezí.
• 24) Dobrovolníci s anamnézou psychózy, sebevražedných myšlenek a chování nebo cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky (TIA), záchvatů nebo jakéhokoli jiného souvisejícího zdravotního stavu.
• 25) Dobrovolníci s intervalem QTc větším než 450 ms na měření EKG v době screeningu.
• 26) Klidový systolický krevní tlak nižší než 110 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg nebo klidový diastolický krevní tlak nižší než 70 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg a tepová frekvence nižší než 60 nebo vyšší než 100 tepů za minutu během screeningu.
• 27) Dobrovolník měl osobní nebo rodinnou anamnézu dystonických reakcí na léky.
• 28) Měl anamnézu užívání jakýchkoli neuroleptik a nelegálních drog.
• 29) Měl anamnézu hyperglykémie.
• 30) Měl anamnézu infarktu myokardu/ischemické choroby srdeční.
• 31) Měl anamnézu žilní tromboembolie.
• 32) Měl známou anamnézu extrapyramidových příznaků (EPS).
• 33) Měl anamnézu demence a tardivní dyskineze.
• 34) Měl anamnézu dysfagie.