Studio di bioequivalenza per confrontare le compresse rivestite con film di brexpiprazolo 4 mg rispetto alla compressa rivestita con film RXULTI 4 mg (Brexpiprazolo)

Criteri di inclusione:

• Età: da 45 a 65 anni, inclusi.
• Sesso: maschile e/o femminile non in gravidanza, non in allattamento.
• A. Le donne in età fertile hanno ottenuto un test di gravidanza sierico per la gonadotropina corionica umana beta (β-HCG) negativo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio. Devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Per le donne in età fertile, i metodi contraccettivi accettabili includevano i seguenti:
• i. Dispositivo intrauterino non ormonale in sede da almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e che rimane in sede durante il periodo di studio, oppure
• ii. Metodi di barriera contenenti o utilizzati insieme a un agente spermicida, oppure
• iii. Sterilizzazione chirurgica, oppure
• iv. Pratica dell'astinenza sessuale per tutta la durata dello studio.
• B. Le donne non erano considerate in età fertile se veniva riportato e documentato nella storia clinica uno dei seguenti:
• i. In postmenopausa con amenorrea spontanea da almeno un anno, oppure
• ii. Amenorrea spontanea per più di 6 mesi e meno di un anno con livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, oppure
• iii. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento da almeno 6 mesi, oppure
• iv. Isterectomia totale e assenza di sanguinamento da almeno 3 mesi.
• 3) BMI: da 18,5 a 30,0 kg/m², inclusi; il valore del BMI deve essere arrotondato a una cifra significativa dopo la virgola (es. 30,04 arrotonda a 30,0, mentre 18,45 arrotonda a 18,5).
• 4) Non fumatori e non consumatori di tabacco (cioè nessuna storia passata di fumo e consumo di tabacco per almeno un anno prima dello studio).
• 5) In grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
• 6) Disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• 7) Tutti i volontari sono stati giudicati normali e sani dal ricercatore principale, sub-investigatore o medico durante una valutazione di sicurezza pre-studio eseguita entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio, che includeva:
• a) Un esame fisico (esame clinico) senza reperti clinicamente significativi.
• Non sono stati eseguiti ulteriori test e/o esami.
• Tutti i risultati sono stati valutati rispetto agli intervalli normali di laboratorio correnti al momento del test e una copia degli intervalli normali utilizzati è stata inclusa nella documentazione dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Storia di reazioni allergiche al Brexpiprazolo o ad altri farmaci correlati, o a qualsiasi ingrediente della sua formulazione.
• 2) Malattie significative o reperti anormali clinicamente significativi durante lo screening [storia medica, esame fisico (esame clinico), valutazioni di laboratorio, registrazione ECG, storia ginecologica ed esame (incluso esame pelvico ed esame mammario di routine) (per le volontarie donne)].
• 3) Qualsiasi malattia o condizione come diabete, psicosi o altre, che possa compromettere il sistema emopoietico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, respiratorio, sistema nervoso centrale o qualsiasi altro sistema corporeo.
• 4) Storia o presenza di asma bronchiale.
• 5) Ha utilizzato qualsiasi terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• 6) Ha utilizzato qualsiasi iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• 7) Ha utilizzato inibitori o induttori degli enzimi CYP entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (vedi https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Storia o evidenza di dipendenza da farmaci, alcolismo o consumo moderato di alcol.
• 9) Storia di difficoltà nella donazione di sangue o difficoltà nell'accessibilità delle vene.
• 10) Screening positivo per l'epatite (include i sottotipi B e C).
• 11) Risultato positivo al test per l'anticorpo dell'HIV.
• 12) Volontario che ha ricevuto un farmaco sperimentale noto entro sette emivite di eliminazione del farmaco somministrato prima della prima dose del farmaco in studio.
• 13) Volontario che ha donato sangue o ha avuto una perdita di sangue di 50 ml a 100 ml entro 30 giorni o 101 ml a 200 ml entro 60 giorni o >200 ml entro 90 giorni (escluso il volume prelevato allo screening per questo studio) prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale fosse maggiore.
• 14) Storia di difficoltà nella deglutizione o di qualsiasi malattia gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento del farmaco.
• 15) Intolleranza alla venipuntura.
• 16) Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a giudizio del ricercatore principale o sub-investigatore, potrebbe controindicare la partecipazione del volontario a questo studio.
• 17) Volontario istituzionalizzato.
• 18) Ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• 19) Ha utilizzato qualsiasi prodotto da banco (OTC), vitamine e prodotti erboristici, ecc., entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• 20) Ha utilizzato pompelmo e prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• 21) Ingestione di qualsiasi prodotto contenente caffeina o xantina (es. caffè, tè, cioccolato e bibite, cole contenenti caffeina, ecc.), droghe ricreative, alcol o altri prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
• 22) Ingestione di qualsiasi dieta insolita, per qualsiasi motivo (es.: basso contenuto di sodio) per tre settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• 23) Volontario con conta dei globuli bianchi e dei neutrofili inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale.
• 24) Volontari con storia di Psicosi, Pensieri e comportamenti suicidari o Ictus, Attacco ischemico transitorio (TIA), Convulsioni o qualsiasi altra condizione medica correlata.
• 25) Volontari con intervallo QTc superiore a 450 ms alla misurazione ECG al momento dello screening.
• 26) Pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 110 mmHg o superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica a riposo inferiore a 70 mmHg o superiore a 90 mmHg e frequenza cardiaca inferiore a 60 o superiore a 100 battiti al minuto durante lo screening.
• 27) Il volontario aveva una storia personale o familiare di reazioni distoniche ai farmaci.
• 28) Storia di utilizzo di qualsiasi farmaco neurolettico e droghe illecite.
• 29) Storia di Iperglicemia.
• 30) Storia di Infarto miocardico/Malattia cardiaca ischemica.
• 31) Storia di Tromboembolismo venoso.
• 32) Storia nota di Sintomi extrapiramidali (EPS).
• 33) Storia di Demenza e Discinesia tardiva.
• 34) Storia di Disfagia.