Étude de bioéquivalence comparant les comprimés pelliculés de bréxpiprazole 4 mg au comprimé pelliculé RXULTI 4 mg (bréxpiprazole)

Critères d'inclusion :

• Âge : de 45 à 65 ans, inclusivement.
• Genre : Homme et/ou femme non enceinte, non allaitante.
• A. Les femmes en âge de procréer ont eu un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif réalisé dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Elles doivent utiliser une méthode de contraception acceptable. Pour les femmes en âge de procréer, les méthodes de contraception acceptables incluaient les suivantes :
• i. Dispositif intra-utérin non hormonal en place depuis au moins 3 mois avant le début de l'étude et restant en place pendant la période d'étude, ou
• ii. Méthodes barrières contenant ou utilisées en conjonction avec un agent spermicide, ou
• iii. Stérilisation chirurgicale, ou
• iv. Pratique de l'abstinence sexuelle tout au long de l'étude.
• B. Les femmes n'étaient pas considérées en âge de procréer si l'une des conditions suivantes était rapportée et documentée dans les antécédents médicaux :
• i. Post-ménopausée avec aménorrhée spontanée depuis au moins un an, ou
• ii. Aménorrhée spontanée depuis plus de 6 mois et moins d'un an avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 40 mUI/mL, ou
• iii. Ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie et absence de saignement depuis au moins 6 mois, ou
• iv. Hystérectomie totale et absence de saignement depuis au moins 3 mois.
• 3) IMC : de 18,5 à 30,0 kg/m², inclusivement ; la valeur de l'IMC doit être arrondie à un chiffre significatif après la virgule (par exemple, 30,04 arrondi à 30,0, tandis que 18,45 arrondi à 18,5).
• 4) Non-fumeurs et non-consommateurs de tabac (c'est-à-dire sans antécédent de tabagisme et de consommation de tabac depuis au moins un an avant l'étude).
• 5) Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.
• 6) Consentait à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• 7) Tous les volontaires ont été jugés normaux et en bonne santé par l'investigateur principal, le sous-investigateur ou le médecin lors d'une évaluation de sécurité pré-étude réalisée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, incluant :
• a) Un examen physique (examen clinique) sans résultat cliniquement significatif.
• Aucun test et/ou examen supplémentaire n'a été réalisé.
• Tous les résultats ont été évalués par rapport aux plages normales actuelles du laboratoire au moment du test, et une copie des plages normales utilisées a été incluse dans la documentation de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1) Antécédents de réactions allergiques à la bréxpiprazole ou à d'autres médicaments apparentés, ou à l'un de ses ingrédients de formulation.
• 2) Présence de maladies significatives ou de résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage [antécédents médicaux, examen physique (examen clinique), évaluations de laboratoire, enregistrement ECG, antécédents et examen gynécologiques (incluant un examen pelvien et un examen mammaire de routine) (pour les volontaires féminines)].
• 3) Toute maladie ou affection comme le diabète, la psychose ou d'autres, pouvant compromettre les systèmes hématopoïétique, gastro-intestinal, rénal, hépatique, cardiovasculaire, respiratoire, nerveux central ou tout autre système corporel.
• 4) Antécédents ou présence d'asthme bronchique.
• 5) Utilisation d'une thérapie de remplacement hormonal dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 6) Utilisation d'une injection à libération prolongée ou d'un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 7) Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs d'enzymes CYP dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (voir https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Antécédents ou preuves de dépendance à des drogues, d'alcoolisme ou de consommation modérée d'alcool.
• 9) Antécédents de difficultés à donner du sang ou d'accessibilité veineuse difficile.
• 10) Un dépistage de l'hépatite positif (incluant les sous-types B et C).
• 11) Un résultat positif au test d'anticorps VIH.
• 12) Volontaire ayant reçu un médicament expérimental connu dans les sept demi-vies d'élimination du médicament administré avant la première dose du médicament à l'étude.
• 13) Volontaire ayant donné du sang ou subi une perte de sang de 50 ml à 100 ml dans les 30 jours, ou de 101 ml à 200 ml dans les 60 jours, ou >200 ml dans les 90 jours (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage pour cette étude) avant la première dose du médicament à l'étude, selon la valeur la plus élevée.
• 14) Antécédents de difficultés à avaler ou de toute maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament.
• 15) Intolérance à la ponction veineuse.
• 16) Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime spécial qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du sous-investigateur, pourrait contre-indiquer la participation du volontaire à cette étude.
• 17) Volontaire institutionnalisé.
• 18) Utilisation de tout médicament prescrit dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 19) Utilisation de tout produit en vente libre, vitamines, produits à base de plantes, etc., dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 20) Consommation de pamplemousse et de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 21) Ingestion de tout produit contenant de la caféine ou de la xanthine (c'est-à-dire café, thé, chocolat, sodas, colas contenant de la caféine, etc.), de drogues récréatives, d'alcool ou d'autres produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 22) Ingestion de tout régime inhabituel, pour quelque raison que ce soit (par exemple : faible teneur en sodium) pendant les trois semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 23) Volontaire avec un nombre de globules blancs et de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la plage normale.
• 24) Volontaires avec des antécédents de psychose, de pensées et comportements suicidaires, ou d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT), de crise convulsive ou de toute autre condition médicale apparentée.
• 25) Volontaires avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms lors de la mesure ECG au moment du dépistage.
• 26) Tension artérielle systolique en position assise inférieure à 110 mmHg ou supérieure à 140 mmHg, ou tension artérielle diastolique en position assise inférieure à 70 mmHg ou supérieure à 90 mmHg, et fréquence cardiaque inférieure à 60 ou supérieure à 100 battements par minute lors du dépistage.
• 27) Volontaire ayant des antécédents personnels ou familiaux de réactions dystoniques aux médicaments.
• 28) Antécédents d'utilisation de tout médicament neuroleptique et de drogues illicites.
• 29) Antécédents d'hyperglycémie.
• 30) Antécédents d'infarctus du myocarde / maladie cardiaque ischémique.
• 31) Antécédents de thromboembolie veineuse.
• 32) Antécédents connus de symptômes extrapyramidaux (SEP).
• 33) Antécédents de démence et de dyskinésie tardive.
• 34) Antécédents de dysphagie.