Bioækvivalensundersøgelse til sammenligning af Brexpiprazol 4 mg filmovertrukne tabletter versus RXULTI 4 mg filmovertrukne tabletter (Brexpiprazol)

Inklusionskriterier:

• Alder: 45 til 65 år, begge inklusive.
• Køn: Mand og/eller ikke-gravid, ikke-ammer kvinde.
• A. Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ serum beta humant koriogonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført inden for 28 dage før den første dosis af studielægemidlet. De skal anvende en acceptabel form for prævention. For kvinder i den fødedygtige alder omfattede acceptable former for prævention følgende:
• i. Ikke-hormonelt intrauterint anordning på plads i mindst 3 måneder før studiestart og forbliver på plads i studieperioden, eller
• ii. Barrieremetoder indeholdende eller anvendt sammen med et spermiedræbende middel, eller
• iii. Kirurgisk sterilisering eller
• iv. Udfører seksuel afholdenhed gennem hele studiet.
• B. Kvinder blev ikke betragtet som i den fødedygtige alder, hvis et af følgende blev rapporteret og dokumenteret i sygehistorien:
• i. Postmenopausal med spontan amenorré i mindst et år, eller
• ii. Spontan amenorré i mere end 6 måneder og mindre end et år med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/mL, eller
• iii. Bilateral ovarektomi med eller uden hysterektomi og fravær af blødning i mindst 6 måneder, eller
• iv. Total hysterektomi og fravær af blødning i mindst 3 måneder.
• 3) BMI: 18,5 til 30,0 kg/m², begge inklusive; BMI-værdi skal afrundes til et signifikant ciffer efter decimalpunktet (f.eks. 30,04 rundes ned til 30,0, mens 18,45 rundes op til 18,5).
• 4) Ikke-rygere og ikke-tobaksbrugere (dvs. ingen tidligere rygehistorie og tobaksforbrug i mindst et år før studiet).
• 5) Kunne kommunikere effektivt med studiefolk.
• 6) Var villig til at give skriftlig informeret samtykke til at deltage i studiet.
• 7) Alle frivillige blev vurderet af hoved- eller underundersøger eller læge som normale og sunde under en forstudiesikkerhedsvurdering udført inden for 28 dage før den første dosis af studielægemidlet, som omfattede:
• a) En fysisk undersøgelse (klinisk undersøgelse) uden klinisk signifikante fund.
• Ingen yderligere prøver og/eller undersøgelser blev udført.
• Alle resultater blev vurderet mod de aktuelle laboratorienormalområder på testtidspunktet, og en kopi af de anvendte normalområder blev inkluderet i studiedokumentationen.

Eksklusionskriterier:

• 1) Havde historie for allergiske reaktioner på Brexpiprazol eller andre relaterede lægemidler, eller nogen af dets formuleringningsstoffer.
• 2) Havde signifikante sygdomme eller klinisk signifikante unormale fund under screening [sygdomshistorie, fysisk undersøgelse (klinisk undersøgelse), laboratorievurderinger, EKG-optagelse, gynækologisk historie og undersøgelse (inklusive bækkenundersøgelse og rutinemæssig brystundersøgelse) (for kvindelige frivillige)].
• 3) Enhver sygdom eller tilstand som diabetes, psykose eller andre, som kan kompromittere det hæmatopoietiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, respiratoriske, centrale nervesystem eller ethvert andet kropsystem.
• 4) Havde historie eller tilstedeværelse af bronkial astma.
• 5) Brugte enhver hormonerstattende terapi inden for 3 måneder før den første dosis af studielægemidlet.
• 6) Brugte enhver depotinjektion eller implantat af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis af studielægemidlet.
• 7) Brugte CYP-enzymhæmmere eller -inducere inden for 30 dage før den første dosis af studielægemidlet (se https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Havde historie eller tegn på stofafhængighed eller alkoholisme eller moderat alkoholforbrug.
• 9) Havde historie for vanskeligheder med bloddonation eller vanskelig adgang til vener.
• 10) Et positivt hepatitisscreening (inkluderer undertyper B & C).
• 11) Et positivt testresultat for HIV-antistof.
• 12) Frivillig, der havde modtaget et kendt undersøgelseslægemiddel inden for syv eliminationshalveringstider for det administrerede lægemiddel før den første dosis af studielægemidlet.
• 13) Frivillig, der havde doneret blod eller tabt blod 50 ml til 100 ml inden for 30 dage eller 101 ml til 200 ml inden for 60 dage eller >200 ml inden for 90 dage (eksklusive volumen trukket ved screening til dette studie) før første dosis af studielægemidlet, alt efter hvad der var størst.
• 14) Havde historie for synkebesvær eller enhver mave-tarmsygdom, som kunne påvirke lægemiddelabsorption.
• 15) Intolerance over for venepunktur
• 16) Enhver fødevareallergi, intolerance, begrænsning eller speciel diæt, som efter hovedundersøgerens eller underundersøgerens mening kunne kontraindicere frivilliges deltagelse i dette studie.
• 17) Institutionaliserede frivillige.
• 18) Brugte enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• 19) Brugte enhver OTC-produkter, vitamin- og urteprodukter, etc., inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• 20) Brugte grapefrugt og grapefrugtindholdende produkter inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• 21) Indtagelse af ethvert koffein- eller xantinholdigt produkt (dvs. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, colaer, etc.), rekreative stoffer, alkohol eller andre alkoholholdige produkter inden for 48 timer før den første dosis af studielægemidlet.
• 22) Indtagelse af enhver usædvanlig diæt, uanset årsag (f.eks.: lavt natrium) i tre uger før den første dosis af studielægemidlet.
• 23) Frivillig med WBC og neutrofilantal lavere end nedre grænse for normalområdet.
• 24) Frivillige med historie for psykose, selvmordstanker og -adfærd eller slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), krampeanfald eller enhver anden relateret medicinsk tilstand.
• 25) Frivillige med QTc-interval mere end 450 ms på EKG-måling på screeningtidspunktet.
• 26) Sidende systolisk blodtryk mindre end 110 mmHg eller større end 140 mmHg eller sidende diastolisk blodtryk mindre end 70 mmHg eller større end 90 mmHg og puls under 60 eller over 100 slag pr. minut under screening.
• 27) Frivillig havde en personlig eller familiehistorie for dystoniske reaktioner på medicin.
• 28) Havde historie for brug af enhver neuroleptisk medicin og ulovlige stoffer.
• 29) Havde historie for hyperglykæmi.
• 30) Havde historie for myokardieinfarkt/iskæmisk hjertesygdom.
• 31) Havde historie for venøs tromboemboli.
• 32) Havde historie for en kendt historie for ekstrapyramidale symptomer (EPS).
• 33) Havde historie for demens og tardiv dyskinesi.
• 34) Havde historie for dysfagi.