Bioekvivalensstudie för att jämföra Brexpiprazol 4 mg filmdragerad tablett mot RXULTI 4 mg filmdragerad tablett (Brexpiprazol)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 45 till 65 år, båda inkluderade.
• Kön: Man och/eller icke-gravid, icke-ammande kvinna.
• A. Kvinnor i fertil ålder hade ett negativt serum beta human chorionic gonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. De måste använda en acceptabel form av preventivmedel. För kvinnor i fertil ålder inkluderade acceptabla former av preventivmedel följande:
• i. Icke-hormonell intrauterin spiral som varit på plats i minst 3 månader före studiestart och förblir på plats under studieperioden, eller
• ii. Barriärmetoder som innehåller eller används tillsammans med ett spermicidmedel, eller
• iii. Kirurgisk sterilisering eller
• iv. Utövar sexuell avhållsamhet under hela studiens gång.
• B. Kvinnor ansågs inte vara i fertil ålder om något av följande rapporterades och dokumenterades i journalen:
• i. Postmenopausal med spontan amenorré i minst ett år, eller
• ii. Spontan amenorré i mer än 6 månader och mindre än ett år med Serum Follikelstimulerande Hormon (FSH) nivå > 40 mIU/mL, eller
• iii. Bilaterala ovariektomier med eller utan hysterektomi och frånvaro av blödning i minst 6 månader, eller
• iv. Total hysterektomi och frånvaro av blödning i minst 3 månader.
• 3) BMI: 18,5 till 30,0 kg/m2, båda inkluderade; BMI-värdet ska avrundas till en signifikant siffra efter decimaltecknet (t.ex. 30,04 avrundas ned till 30,0, medan 18,45 avrundas upp till 18,5).
• 4) Icke-rökare och icke-tobaksanvändare (dvs. ingen tidigare rök- eller tobaksanvändningshistoria under minst ett år före studien).
• 5) Kunde kommunicera effektivt med studiepersonalen.
• 6) Var villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
• 7) Alla volontärer bedömdes som normala och friska av huvud- eller underutredaren eller läkaren under en förstudiesäkerhetsbedömning utförd inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, som inkluderade:
• a) En fysisk undersökning (klinisk undersökning) utan kliniskt signifikanta fynd.
• Inga ytterligare tester och/eller undersökningar utfördes.
• Alla resultat bedömdes mot de aktuella laboratorienormalvärdena vid testtillfället och en kopia av de använda normalvärdena inkluderades i studiedokumentationen.

Exklusionskriterier:

• 1) Tidigare allergiska reaktioner mot Brexpiprazol eller andra relaterade läkemedel, eller något av dess formuleringstillståndsämnen.
• 2) Signifikanta sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala fynd under screening [sjukhistoria, fysisk undersökning (klinisk undersökning), laboratorieutvärderingar, EKG-registrering, gynekologisk historia och undersökning (inklusive bäckenundersökning och rutinmässig bröstundersökning) (för kvinnliga volontärer)].
• 3) Någon sjukdom eller tillstånd som diabetes, psykos eller andra, som kan påverka det hematopoetiska, gastrointestinala, renala, hepatiska, kardiovaskulära, respiratoriska, centrala nervsystemet eller något annat kroppssystem.
• 4) Tidigare eller nuvarande bronkialastma.
• 5) Använt hormonersättningsterapi inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• 6) Använt depotinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• 7) Använt CYP-enzymhämmare eller -inducerare inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet (se https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Tidigare eller nuvarande läkemedelsberoende, alkoholism eller måttlig alkoholanvändning.
• 9) Svårigheter med blodgivning eller svårigheter med venåtkomst.
• 10) Positiv hepatitsscreening (inkluderar subtyper B & C).
• 11) Positivt testresultat för HIV-antikroppar.
• 12) Volontär som fått ett känt undersökningsläkemedel inom sju elimineringshalveringstider av det administrerade läkemedlet före första dosen av studieläkemedlet.
• 13) Volontär som donerat blod eller förlorat blod 50 ml till 100 ml inom 30 dagar eller 101 ml till 200 ml inom 60 dagar eller >200 ml inom 90 dagar (exklusive volym tagen vid screening för denna studie) före första dosen av studieläkemedlet, vilket som var störst.
• 14) Svårigheter med sväljning eller någon gastrointestinal sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption.
• 15) Intolerans mot venpunktion.
• 16) Någon matallergi, intolerans, begränsning eller speciell diet som, enligt huvudutredarens eller underutredarens bedömning, kan kontraindicera volontärens deltagande i denna studie.
• 17) Institutionelliserad volontär.
• 18) Använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 19) Använt receptfria produkter, vitamin- och örtprodukter, etc., inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 20) Använt grapefrukt och grapefruktinnehållande produkter inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 21) Intag av koffein- eller xantinprodukter (t.ex. kaffe, te, choklad och koffeinhaltiga läskedrycker, cola, etc.), narkotika, alkohol eller andra alkoholhaltiga produkter inom 48 timmar före första dosen av studieläkemedlet.
• 22) Intag av någon ovanlig kost, av vilken anledning som helst (t.ex.: lågt natrium) i tre veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• 23) Volontär med WBC- och neutrofiltal under normalvärdenas nedre gräns.
• 24) Volontärer med tidigare psykos, självmordstankar och beteende eller stroke, transient ischemisk attack (TIA), krampanfall eller något annat relaterat medicinskt tillstånd.
• 25) Volontärer med QTc-intervall över 450 ms vid EKG-mätning vid screeningtillfället.
• 26) Sitande systoliskt blodtryck under 110 mmHg eller över 140 mmHg eller sitande diastoliskt blodtryck under 70 mmHg eller över 90 mmHg och pulsfrekvens under 60 eller över 100 slag per minut under screening.
• 27) Volontär med personlig eller familjehistoria av dystona reaktioner på läkemedel.
• 28) Tidigare användning av neuroleptika och illegala droger.
• 29) Tidigare hyperglykemi.
• 30) Tidigare hjärtinfarkt/ischemisk hjärtsjukdom.
• 31) Tidigare venös tromboembolism.
• 32) Känd historia av extrapyramidala symptom (EPS).
• 33) Tidigare demens och tardiv dyskinesi.
• 34) Tidigare dysfagi.