Bioäquivalenzstudie zum Vergleich von Brexpiprazol 4 mg Filmtabletten mit RXULTI 4 mg Filmtabletten (Brexpiprazol)

Einschlusskriterien:

• Alter: 45 bis 65 Jahre, beide inklusive.
• Geschlecht: Männlich und/oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Person.
• A. Frauen im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurde. Sie müssen eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. Für Frauen im gebärfähigen Alter umfassten akzeptable Formen der Empfängnisverhütung Folgendes:
• i. Nicht-hormonelle Intrauterinpessare, die mindestens 3 Monate vor Studienbeginn eingesetzt wurden und während des Studienzeitraums verbleiben, oder
• ii. Barrieremethoden, die ein spermizides Mittel enthalten oder in Verbindung damit verwendet werden, oder
• iii. Chirurgische Sterilisation oder
• iv. Praktizierung sexueller Enthaltsamkeit während der gesamten Studiendauer.
• B. Frauen wurden nicht als gebärfähig angesehen, wenn eines der folgenden Kriterien in der Krankengeschichte berichtet und dokumentiert wurde:
• i. Postmenopausal mit spontaner Amenorrhoe für mindestens ein Jahr, oder
• ii. Spontane Amenorrhoe für mehr als 6 Monate und weniger als ein Jahr mit einem Serum-Follikel-stimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel > 40 mIU/mL, oder
• iii. Bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie und ohne Blutungen für mindestens 6 Monate, oder
• iv. Totale Hysterektomie und ohne Blutungen für mindestens 3 Monate.
• 3) BMI: 18,5 bis 30,0 kg/m², beide inklusive; der BMI-Wert sollte auf eine signifikante Nachkommastelle gerundet werden (z.B. 30,04 wird auf 30,0 abgerundet, während 18,45 auf 18,5 aufgerundet wird).
• 4) Nichtraucher und kein Tabakkonsument (d.h. keine Vorgeschichte des Rauchens und des Tabakkonsums für mindestens ein Jahr vor der Studie).
• 5) War in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
• 6) War bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
• 7) Alle Freiwilligen wurden vom Haupt- oder Unteruntersucher oder Arzt während einer vor Studienbeginn durchgeführten Sicherheitsbewertung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation als normal und gesund eingestuft, die Folgendes umfasste:
• a) Eine körperliche Untersuchung (klinische Untersuchung) ohne klinisch signifikante Befunde.
• Es wurden keine zusätzlichen Tests und/oder Untersuchungen durchgeführt.
• Alle Ergebnisse wurden anhand der aktuellen Labor-Normalbereiche zum Zeitpunkt der Testung bewertet, und eine Kopie der verwendeten Normalbereiche wurde in die Studienunterlagen aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Hatte eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Brexpiprazol oder andere verwandte Medikamente oder einen seiner Formulierungsbestandteile.
• 2) Hatte signifikante Erkrankungen oder klinisch signifikante abnorme Befunde während des Screenings [Krankengeschichte, körperliche Untersuchung (klinische Untersuchung), Laboruntersuchungen, EKG-Aufzeichnung, gynäkologische Anamnese und Untersuchung (einschließlich Beckenuntersuchung und routinemäßiger Brustuntersuchung) (für weibliche Freiwillige)].
• 3) Jede Erkrankung oder Störung wie Diabetes, Psychose oder andere, die das hämatopoetische, gastrointestinale, renale, hepatische, kardiovaskuläre, respiratorische, zentrale Nervensystem oder ein anderes Körpersystem beeinträchtigen könnte.
• 4) Hatte eine Vorgeschichte oder das Vorliegen von Bronchialasthma.
• 5) Verwendete innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Hormonersatztherapie.
• 6) Verwendete innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Depot-Injektion oder ein Implantat eines Medikaments.
• 7) Verwendete CYP-Enzym-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (siehe https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Hatte eine Vorgeschichte oder Anzeichen von Drogenabhängigkeit, Alkoholismus oder moderatem Alkoholkonsum.
• 9) Hatte eine Vorgeschichte von Schwierigkeiten bei der Blutspende oder der Zugänglichkeit von Venen.
• 10) Ein positives Hepatitis-Screening (umfasst Subtypen B & C).
• 11) Ein positives Testergebnis für HIV-Antikörper.
• 12) Freiwillige, die innerhalb von sieben Eliminationshalbwertszeiten des verabreichten Medikaments vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein bekanntes Prüfpräparat erhalten hatten.
• 13) Freiwillige, die innerhalb von 30 Tagen 50 ml bis 100 ml, innerhalb von 60 Tagen 101 ml bis 200 ml oder innerhalb von 90 Tagen >200 ml Blut gespendet oder verloren hatten (ausgenommen das bei Screening für diese Studie entnommene Volumen) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, je nachdem, welcher Wert größer war.
• 14) Hatte eine Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder einer gastrointestinalen Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen könnte.
• 15) Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion
• 16) Jede Nahrungsmittelallergie, -unverträglichkeit, -einschränkung oder spezielle Diät, die nach Meinung des Haupt- oder Unteruntersuchers die Teilnahme des Freiwilligen an dieser Studie kontraindizieren könnte.
• 17) Institutionalisierter Freiwilliger.
• 18) Verwendete innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verschreibungspflichtige Medikamente.
• 19) Verwendete innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation rezeptfreie Produkte, Vitamin- und Kräuterprodukte usw.
• 20) Verwendete innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Grapefruit und Grapefruit enthaltende Produkte.
• 21) Einnahme von Koffein- oder Xanthin-haltigen Produkten (z.B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola usw.), Freizeitdrogen, Alkohol oder anderen alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• 22) Einhaltung einer ungewöhnlichen Diät aus irgendeinem Grund (z.B.: natriumarm) für drei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• 23) Freiwillige mit Leukozyten- und Neutrophilenzahl unterhalb der unteren Grenze des Normalbereichs.
• 24) Freiwillige mit Vorgeschichte von Psychose, Suizidgedanken und -verhalten oder Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Krampfanfall oder einer anderen verwandten Erkrankung.
• 25) Freiwillige mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 ms bei der EKG-Messung zum Zeitpunkt des Screenings.
• 26) Sitzender systolischer Blutdruck unter 110 mmHg oder über 140 mmHg oder sitzender diastolischer Blutdruck unter 70 mmHg oder über 90 mmHg und Pulsfrequenz unter 60 oder über 100 Schlägen pro Minute während des Screenings.
• 27) Freiwillige hatten eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von dystonen Reaktionen auf Medikamente.
• 28) Hatte eine Vorgeschichte der Verwendung von Neuroleptika und illegalen Drogen.
• 29) Hatte eine Vorgeschichte von Hyperglykämie.
• 30) Hatte eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt/ischämischer Herzkrankheit.
• 31) Hatte eine Vorgeschichte von venöser Thromboembolie.
• 32) Hatte eine bekannte Vorgeschichte von extrapyramidalen Symptomen (EPS).
• 33) Hatte eine Vorgeschichte von Demenz und tardiver Dyskinesie.
• 34) Hatte eine Vorgeschichte von Dysphagie.