Bioekvivalensstudie for å sammenligne Brexpiprazol 4 mg filmdrakterte tabletter mot RXULTI 4 mg filmdraktert tablett (Brexpiprazol)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 45 til 65 år, begge inkludert.
• Kjønn: Mann og/eller ikke-gravid, ikke-diaende kvinne.
• A. Kvinne i fruktbar alder hadde en negativ serum beta human chorionic gonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. De må bruke en akseptabel prevensjonsform. For kvinner i fruktbar alder inkluderte akseptable prevensjonsformer følgende:
• i. Ikke-hormonspiral på plass i minst 3 måneder før studiestart og forblir på plass under studieperioden, eller
• ii. Barrieremetoder som inneholder eller brukes sammen med et spermiedrepende middel, eller
• iii. Kirurgisk sterilisering eller
• iv. Praktisere seksuell avholdenhet gjennom hele studien.
• B. Kvinne ble ikke ansett som i fruktbar alder hvis en av følgende ble rapportert og dokumentert i medisinsk historie:
• i. Postmenopausal med spontan amenoré i minst ett år, eller
• ii. Spontan amenoré i mer enn 6 måneder og mindre enn ett år med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/mL, eller
• iii. Bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi og fravær av blødning i minst 6 måneder, eller
• iv. Total hysterektomi og fravær av blødning i minst 3 måneder.
• 3) BMI: 18,5 til 30,0 kg/m2, begge inkludert; BMI-verdien skal avrundes til ett signifikant siffer etter desimalpunktet (f.eks. 30,04 rundes ned til 30,0, mens 18,45 rundes opp til 18,5).
• 4) Ikke-røykere og ikke-tobakksbrukere (dvs. ingen tidligere røykehistorie og tobakksforbruk i minst ett år før studien).
• 5) Kunne kommunisere effektivt med studiepersonell.
• 6) Var villig til å gi skriftlig samtykke til å delta i studien.
• 7) Alle frivillige ble vurdert av hoved- eller underforsker eller lege som normale og friske under en førstudie-sikkerhetsvurdering utført innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, som inkluderte:
• a) En fysisk undersøkelse (klinisk undersøkelse) uten klinisk signifikante funn.
• Ingen ytterligere tester og/eller undersøkelser ble utført.
• Alle resultater ble vurdert mot gjeldende laboratorienormalområder på testtidspunktet, og en kopi av de brukte normalområdene ble inkludert i studiedokumentasjonen.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Hadde historie med allergiske reaksjoner mot Brexpiprazol eller andre relaterte legemidler, eller noen av formuleringens ingredienser.
• 2) Hadde betydelige sykdommer eller klinisk signifikante unormale funn under screening [medisinsk historie, fysisk undersøkelse (klinisk undersøkelse), laboratorievurderinger, EKG-registrering, gynekologisk historie og undersøkelse (inkludert bekkenundersøkelse og rutinemessig brystundersøkelse) (for kvinnelige frivillige)].
• 3) Enhver sykdom eller tilstand som diabetes, psykose eller andre, som kan svekke det hematopoetiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, respiratoriske, sentralnervesystemet eller noe annet kroppssystem.
• 4) Hadde historie eller tilstedeværelse av bronkial astma.
• 5) Brukte hormonerstattende terapi innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• 6) Brukte depotinnsprøytning eller implantat av noe legemiddel innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• 7) Brukte CYP-enzymhemmere eller -indusere innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (se https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Hadde historie eller bevis på legemiddelavhengighet eller alkoholisme eller moderat alkoholbruk.
• 9) Hadde historie med vansker med blodgivning eller vanskelig tilgjengelighet av vener.
• 10) Positiv hepatitt-screening (inkluderer subtyper B & C).
• 11) Positivt testresultat for HIV-antistoff.
• 12) Frivillig som hadde mottatt et kjent undersøkelseslegemiddel innen syv eliminasjonshalveringstider for det administrerte legemiddelet før første dose av studiemedikamentet.
• 13) Frivillig som hadde donert blod eller tapt blod 50 ml til 100 ml innen 30 dager eller 101 ml til 200 ml innen 60 dager eller >200 ml innen 90 dager (unntatt volum tatt under screening for denne studien) før første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som var størst.
• 14) Hadde historie med svelgevansker eller mage-tarm-sykdom som kan påvirke legemiddelopptak.
• 15) Intoleranse for venepunksjon
• 16) Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som, etter hovedforskerens eller underforskerens mening, kan kontraindicere frivilligs deltakelse i denne studien.
• 17) Institusjonalisert frivillig.
• 18) Brukte reseptbelagte legemidler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 19) Brukte reseptfrie produkter, vitamin- og urteprodukter, etc., innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 20) Brukte grapefrukt og grapefruktinneholdende produkter innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 21) Inntak av koffein- eller xantinprodukter (dvs. kaffe, te, sjokolade og koffeinholdige brus, cola, etc.), rekreasjonsstoffer, alkohol eller andre alkoholholdige produkter innen 48 timer før første dose av studiemedikamentet.
• 22) Inntak av uvanlig kosthold, av hvilken som helst grunn (f.eks. lavt natrium) i tre uker før første dose av studiemedikamentet.
• 23) Frivillig med hvite blodlegemer og nøytrofilantall under nedre grense for normalområdet.
• 24) Frivillige med historie om psykose, suicidal tanker og atferd eller slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), anfall eller annen relatert medisinsk tilstand.
• 25) Frivillige med QTc-intervall mer enn 450 ms på EKG-måling ved screeningtidspunktet.
• 26) Sitrende systolisk blodtrykk under 110 mmHg eller over 140 mmHg eller sitrende diastolisk blodtrykk under 70 mmHg eller over 90 mmHg og puls under 60 eller over 100 slag per minutt under screening.
• 27) Frivillig hadde personlig eller familiehistorie med dystone reaksjoner på legemidler.
• 28) Hadde historie med bruk av nevroleptika og illegale stoffer.
• 29) Hadde historie med hyperglykemi.
• 30) Hadde historie med hjerteinfarkt/iskemisk hjertesykdom.
• 31) Hadde historie med venøs tromboembolisme.
• 32) Hadde historie med kjent historie for ekstrapyramidale symptomer (EPS).
• 33) Hadde historie med demens og tardiv dyskinesi.
• 34) Hadde historie med dysfagi.