Estudio de bioequivalencia para comparar comprimidos recubiertos con película de brexpiprazol de 4 mg frente a comprimido recubierto con película RXULTI de 4 mg (brexpiprazol)

Criterios de inclusión:

• Edad: de 45 a 65 años, ambos inclusive.
• Género: masculino y/o femenino no embarazada, no lactante.
• A. Mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) realizada dentro de los 28 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio. Deben utilizar un método anticonceptivo aceptable. Para mujeres en edad fértil, los métodos anticonceptivos aceptables incluyeron los siguientes:
• i. Dispositivo intrauterino no hormonal colocado al menos 3 meses antes del inicio del estudio y que permanezca colocado durante el período del estudio, o
• ii. Métodos de barrera que contengan o se utilicen junto con un agente espermicida, o
• iii. Esterilización quirúrgica o
• iv. Practicar abstinencia sexual durante todo el curso del estudio.
• B. Las mujeres no se consideraron en edad fértil si se reportó y documentó en la historia médica uno de los siguientes:
• i. Posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos un año, o
• ii. Amenorrea espontánea durante más de 6 meses y menos de un año con nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL, o
• iii. Ooforectomía bilateral con o sin histerectomía y ausencia de sangrado durante al menos 6 meses, o
• iv. Histerectomía total y ausencia de sangrado durante al menos 3 meses.
• 3) IMC: 18,5 a 30,0 kg/m², ambos inclusive; el valor del IMC debe redondearse a un dígito significativo después del punto decimal (ej. 30,04 se redondea a 30,0, mientras que 18,45 se redondea a 18,5).
• 4) No fumadores y no consumidores de tabaco (es decir, sin antecedentes de tabaquismo y consumo de tabaco durante al menos un año antes del estudio).
• 5) Fue capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
• 6) Estuvo dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• 7) Todos los voluntarios fueron considerados normales y sanos por el investigador principal, subinvestigador o médico durante una evaluación de seguridad previa al estudio realizada dentro de los 28 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio, que incluyó:
• a) Un examen físico (examen clínico) sin hallazgos clínicamente significativos.
• No se realizaron pruebas y/o exámenes adicionales.
• Todos los resultados se evaluaron según los rangos normales de laboratorio vigentes en el momento de la prueba y una copia de los rangos normales utilizados se incluyó en la documentación del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1) Antecedentes de respuestas alérgicas a Brexpiprazol u otros fármacos relacionados, o cualquiera de los ingredientes de su formulación.
• 2) Enfermedades significativas o hallazgos anormales clínicamente significativos durante el cribado [antecedentes médicos, examen físico (examen clínico), evaluaciones de laboratorio, registro de ECG, antecedentes ginecológicos y examen (incluyendo examen pélvico y examen mamario de rutina) (para voluntarias femeninas)].
• 3) Cualquier enfermedad o condición como diabetes, psicosis u otras, que pueda comprometer los sistemas hematopoyético, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, respiratorio, sistema nervioso central o cualquier otro sistema corporal.
• 4) Antecedentes o presencia de asma bronquial.
• 5) Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 6) Uso de cualquier inyección de depósito o implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 7) Uso de inhibidores o inductores de enzimas CYP dentro de los 30 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio (ver https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Antecedentes o evidencia de dependencia de drogas, alcoholismo o consumo moderado de alcohol.
• 9) Antecedentes de dificultad para donar sangre o dificultad en la accesibilidad de las venas.
• 10) Prueba positiva de hepatitis (incluye subtipos B y C).
• 11) Resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
• 12) Voluntario que había recibido un fármaco en investigación conocido dentro de las siete vidas medias de eliminación del fármaco administrado antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• 13) Voluntario que había donado sangre o perdido sangre 50 ml a 100 ml dentro de los 30 días o 101 ml a 200 ml dentro de los 60 días o >200 ml dentro de los 90 días (excluyendo el volumen extraído en el cribado para este estudio) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, lo que fuera mayor.
• 14) Antecedentes de dificultad para tragar o de cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
• 15) Intolerancia a la venopunción.
• 16) Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, en opinión del investigador principal o subinvestigador, pueda contraindicar la participación del voluntario en este estudio.
• 17) Voluntario institucionalizado.
• 18) Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 19) Uso de cualquier producto de venta libre, vitaminas y productos herbales, etc., dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 20) Consumo de pomelo y productos que contengan pomelo dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 21) Ingesta de cualquier producto con cafeína o xantina (ej. café, té, chocolate y refrescos, colas, etc. que contengan cafeína), drogas recreativas, alcohol u otros productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 22) Ingesta de cualquier dieta inusual, por cualquier motivo (ej.: baja en sodio) durante las tres semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
• 23) Voluntario con recuento de leucocitos y neutrófilos inferior al límite inferior del rango normal.
• 24) Voluntarios con antecedentes de psicosis, pensamientos y comportamiento suicidas o accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), convulsiones o cualquier otra condición médica relacionada.
• 25) Voluntarios con intervalo QTc superior a 450 ms en la medición del ECG al momento del cribado.
• 26) Presión arterial sistólica en sedestación inferior a 110 mmHg o superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica en sedestación inferior a 70 mmHg o superior a 90 mmHg y frecuencia cardíaca inferior a 60 o superior a 100 latidos por minuto durante el cribado.
• 27) El voluntario tenía antecedentes personales o familiares de reacciones distónicas a medicamentos.
• 28) Antecedentes de uso de cualquier fármaco neuroléptico y drogas ilícitas.
• 29) Antecedentes de hiperglucemia.
• 30) Antecedentes de infarto de miocardio/enfermedad cardíaca isquémica.
• 31) Antecedentes de tromboembolismo venoso.
• 32) Antecedentes conocidos de síntomas extrapiramidales (EPS).
• 33) Antecedentes de demencia y discinesia tardía.
• 34) Antecedentes de disfagia.