Bio-equivalentieonderzoek ter vergelijking van Brexpiprazol 4 mg filmomhulde tabletten versus RXULTI 4 mg filmomhulde tablet (Brexpiprazol)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 45 tot en met 65 jaar.
• Geslacht: Man en/of niet-zwangere, niet-lacterende vrouw.
• A. Vrouw in de vruchtbare leeftijd had een negatieve serum beta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het studiemedicijn. Ze moet een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren aanvaardbare vormen van anticonceptie de volgende:
• i. Niet-hormonaal spiraaltje dat minstens 3 maanden voor de start van de studie is geplaatst en tijdens de studieduur blijft zitten, of
• ii. Barrièremethoden die een spermadodend middel bevatten of in combinatie daarmee worden gebruikt, of
• iii. Chirurgische sterilisatie of
• iv. Seksuele onthouding gedurende de gehele studie.
• B. Vrouwen werden niet als vruchtbaar beschouwd als een van de volgende werd gerapporteerd en gedocumenteerd in de medische geschiedenis:
• i. Postmenopauzaal met spontane amenorroe gedurende minstens één jaar, of
• ii. Spontane amenorroe gedurende meer dan 6 maanden en minder dan één jaar met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) gehalte > 40 mIU/ml, of
• iii. Bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie en geen bloedingen gedurende minstens 6 maanden, of
• iv. Totale hysterectomie en geen bloedingen gedurende minstens 3 maanden.
• 3) BMI: 18,5 tot en met 30,0 kg/m²; de BMI-waarde moet worden afgerond op één significant cijfer achter de komma (bijv. 30,04 wordt afgerond naar 30,0, terwijl 18,45 naar boven wordt afgerond naar 18,5).
• 4) Niet-rokers en geen tabaksgebruiker (d.w.z. geen rook- en tabaksgeschiedenis gedurende minstens één jaar voorafgaand aan de studie).
• 5) Kon effectief communiceren met het studiepersoneel.
• 6) Werd bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan de studie.
• 7) Alle vrijwilligers werden door de hoofdonderzoeker, subonderzoeker of arts als normaal en gezond beoordeeld tijdens een veiligheidsbeoordeling voorafgaand aan de studie, uitgevoerd binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het studiemedicijn, die omvatte:
• a) Een lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek) zonder klinisch significante bevindingen.
• Er werden geen aanvullende tests en/of onderzoeken uitgevoerd.
• Alle resultaten werden beoordeeld aan de hand van de actuele laboratoriumnormaalwaarden ten tijde van de test en een kopie van de gebruikte normaalwaarden werd opgenomen in de studiedocumentatie.

Exclusiecriteria:

• 1) Had een voorgeschiedenis van allergische reacties op Brexpiprazol of andere gerelateerde geneesmiddelen, of een van de formuleringingrediënten.
• 2) Had significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen tijdens de screening [medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek), laboratoriumevaluaties, ECG-opname, gynaecologische anamnese en onderzoek (inclusief bekkenonderzoek en routine borstonderzoek) (voor vrouwelijke vrijwilligers)].
• 3) Elke ziekte of aandoening zoals diabetes, psychose of andere, die het hematopoëtische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, respiratoire, centrale zenuwstelsel of enig ander lichaamsysteem zou kunnen aantasten.
• 4) Had een voorgeschiedenis of aanwezigheid van bronchiale astma.
• 5) Gebruikte hormoonvervangende therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 6) Gebruikte depot-injecties of implantaten van enig geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 7) Gebruikte CYP-enzymremmers of -inductoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn (zie https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Had een voorgeschiedenis of bewijs van drugsafhankelijkheid of alcoholisme of matig alcoholgebruik.
• 9) Had een voorgeschiedenis van moeilijkheden met bloeddonatie of moeilijke toegankelijkheid van aders.
• 10) Een positieve hepatitis-screening (inclusief subtypen B & C).
• 11) Een positief testresultaat voor HIV-antilichamen.
• 12) Vrijwilliger die een bekend onderzoeksgeneesmiddel had ontvangen binnen zeven eliminatiehalfwaardetijden van het toegediende geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 13) Vrijwilliger die bloed had gedoneerd of bloedverlies had van 50 ml tot 100 ml binnen 30 dagen of 101 ml tot 200 ml binnen 60 dagen of >200 ml binnen 90 dagen (exclusief volume afgenomen tijdens screening voor deze studie) voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn, wat het grootste was.
• 14) Had een voorgeschiedenis van slikproblemen of van enige gastro-intestinale aandoening die de geneesmiddelabsorptie zou kunnen beïnvloeden.
• 15) Intolerantie voor veneuze punctie
• 16) Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat, naar mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker, de deelname van de vrijwilliger aan deze studie zou kunnen contra-indiceren.
• 17> Geïnstitutionaliseerde vrijwilliger.
• 18) Gebruikte voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 19) Gebruikte OTC-producten, vitamine- en kruidenproducten, etc., binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 20) Gebruikte grapefruit en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 21) Inname van cafeïne- of xanthinebevattende producten (d.w.z. koffie, thee, chocolade, en cafeïnehoudende frisdranken, cola's, etc.), recreatieve drugs, alcohol of andere alcoholbevattende producten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 22) Inname van een ongebruikelijk dieet, om welke reden dan ook (bijv.: laag natrium) gedurende drie weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn.
• 23) Vrijwilliger met WBC- en neutrofielentelling lager dan de ondergrens van het normale bereik.
• 24) Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van psychose, suïcidale gedachten en gedrag of beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), epileptische aanval of enige andere gerelateerde medische aandoening.
• 25) Vrijwilligers met een QTc-interval van meer dan 450 ms bij ECG-meting tijdens de screening.
• 26> Zittende systolische bloeddruk lager dan 110 mmHg of hoger dan 140 mmHg of zittende diastolische bloeddruk lager dan 70 mmHg of hoger dan 90 mmHg en polsslag lager dan 60 of hoger dan 100 slagen per minuut tijdens screening.
• 27) Vrijwilliger had een persoonlijke of familiegeschiedenis van dystone reacties op medicijnen.
• 28) Had een voorgeschiedenis van gebruik van neuroleptica en illegale drugs.
• 29) Had een voorgeschiedenis van hyperglykemie.
• 30) Had een voorgeschiedenis van myocardinfarct/ischemische hartziekte.
• 31) Had een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie.
• 32) Had een voorgeschiedenis van bekende extrapyramidale symptomen (EPS).
• 33) Had een voorgeschiedenis van dementie en tardieve dyskinesie.
• 34) Had een voorgeschiedenis van dysfagie.