Bioekvivalencia vizsgálat a Brexpiprazol 4 mg filmbevonatos tabletta és az RXULTI 4 mg filmbevonatos tabletta (Brexpiprazol) összehasonlítására

Bevonási kritériumok:

• Életkor: 45 és 65 év között, mindkettő beleértve.
• Nem: Férfi és/vagy nem terhes, nem szoptató nő.
• A. A gyermekvállalásra képes nőnek negatív volt a szérum béta humán choriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztje, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 28 napon belül végeztek. Elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A gyermekvállalásra képes nők esetében az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők voltak:
• i. Nem hormonális méhen belüli eszköz, amely legalább 3 hónapja a vizsgálat megkezdése előtt került behelyezésre és a vizsgálati időszak alatt is helyén marad, vagy
• ii. Spermicid ágenseket tartalmazó vagy azokkal együtt használt gátló módszerek, vagy
• iii. Sebészi sterilizáció, vagy
• iv. Szexuális absztinenciát gyakorol a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• B. A nőt nem tekintették gyermekvállalásra képesnek, ha az egyik alábbi feltétel teljesült és dokumentálva volt az anamnézisben:
• i. Menopauzás, spontán amenorrhoeával legalább egy éve, vagy
• ii. Spontán amenorrhoea több mint 6 hónap és kevesebb mint egy év, szérum folliculus stimuláló hormon (FSH) szint > 40 mIU/mL mellett, vagy
• iii. Kétoldali petefészekeltávolítás, méheltávolítással vagy anélkül, és legalább 6 hónapos vérzésmentesség, vagy
• iv. Teljes méheltávolítás és legalább 3 hónapos vérzésmentesség.
• 3) BMI: 18,5 és 30,0 kg/m2 között, mindkettő beleértve; a BMI értéket egy tizedesjegyre kell kerekíteni (pl. 30,04 lefelé kerekítve 30,0, míg 18,45 felfelé kerekítve 18,5).
• 4) Nem dohányos és nem használ dohánytermékeket (azaz nincs múltbeli dohányzási vagy dohányfogyasztási előzménye legalább egy évvel a vizsgálat előtt).
• 5) Hatékonyan tudott kommunikálni a vizsgálati személyzettel.
• 6) Hajlandó volt írásos tájékoztatott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
• 7) Az összes önkéntes a fővizsgáló vagy al-vizsgáló vagy orvos által normálisnak és egészségesnek ítélték meg egy, a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 28 napon belül elvégzett, vizsgálat előtti biztonsági értékelés során, amely magában foglalta:
• a) Fizikális vizsgálatot (klinikai vizsgálat) klinikailag jelentős lelet nélkül.
• Nem végeztek további teszteket és/vagy vizsgálatokat.
• Az összes eredményt a vizsgálat idején érvényes aktuális laboratóriumi normál tartományokkal vetették össze, és a használt normál tartományok másolata szerepelt a vizsgálati dokumentációban.

Kizárási kritériumok:

• 1) Allergiás reakció előzménye a Brexpiprazollal vagy más kapcsolódó gyógyszerekkel, vagy bármelyik formulációjának összetevőjével szemben.
• 2) Jelentős betegségek vagy klinikailag jelentős abnormális leletek a szűrés során [anamnézis, fizikális vizsgálat (klinikai vizsgálat), laboratóriumi értékelések, EKG felvétel, nőgyógyászati anamnézis és vizsgálat (medencei vizsgálat és rutin mellvizsgálat beleértve) (női önkéntesek esetén)].
• 3) Bármilyen betegség vagy állapot, mint például diabetes, pszichózis vagy mások, amely veszélyeztetheti a vérképző, emésztő, vese-, máj-, szív- és ér-, légző, központi idegrendszeri vagy bármely más testszervrendszer működését.
• 4) Bronchiális asztma előzménye vagy jelenléte.
• 5) Hormonpótló kezelés alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 3 hónapon belül.
• 6) Bármilyen gyógyszer depó injekciójának vagy implantátumának használata a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 3 hónapon belül.
• 7) CYP enzim gátlók vagy induktorok használata a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napon belül (lásd: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Gyógyszerfüggőség, alkoholizmus vagy mérsékelt alkoholfogyasztás előzménye vagy bizonyítéka.
• 9) Vérzési nehézség vagy vénák elérhetőségével kapcsolatos nehézségek előzménye.
• 10) Pozitív hepatitis szűrés (B és C altípusokat is beleértve).
• 11) Pozitív HIV antitest teszt eredmény.
• 12) Önkéntes, aki ismert vizsgálati gyógyszert kapott az adott gyógyszer hét eliminációs felezési idején belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• 13) Önkéntes, aki vért adott vagy 50 ml és 100 ml közötti vérveszteséget szenvedett 30 napon belül, vagy 101 ml és 200 ml közötti vérveszteséget 60 napon belül, vagy >200 ml vérveszteséget 90 napon belül (kivéve a jelen vizsgálat szűrésénél vett mennyiséget) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, attól függően, hogy melyik volt nagyobb.
• 14) Nyelési nehézség vagy bármilyen emésztőszervi betegség előzménye, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
• 15) Vénapunkció intolerancia.
• 16) Bármilyen élelmiszerallergia, intolerancia, korlátozás vagy speciális diéta, amely a fővizsgáló vagy al-vizsgáló véleménye szerint ellenjavallhatja az önkéntes részvételét ebben a vizsgálatban.
• 17) Intézményben lakó önkéntes.
• 18) Bármilyen vényköteles gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 14 napon belül.
• 19) Bármilyen OTC termék, vitamin és növényi készítmény stb. használata a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül.
• 20) Grapefruit és grapefruitot tartalmazó termékek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül.
• 21) Bármilyen koffeint vagy xantint tartalmazó termék (pl. kávé, tea, csokoládé, és koffeint tartalmazó szódák, kólák stb.), rekreációs drog, alkohol vagy más alkoholt tartalmazó termék fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 48 órán belül.
• 22) Bármilyen szokatlan diéta betartása bármilyen okból (pl.: alacsony nátriumtartalmú) a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 3 héten belül.
• 23) Önkéntes, akinek a WBC és neutrofil szám alacsonyabb a normál tartomány alsó határánál.
• 24) Önkéntesek pszichózis, öngyilkossági gondolatok és viselkedés vagy stroke, átmeneti ischaemiás attack (TIA), roham vagy bármely más kapcsolódó egészségügyi állapot előzményével.
• 25) Önkéntes, akinek a szűréskor mért EKG-n a QTc intervallum meghaladja a 450 ms-t.
• 26) Ülő szisztolés vérnyomás kevesebb mint 110 Hgmm vagy több mint 140 Hgmm, vagy ülő diasztolés vérnyomás kevesebb mint 70 Hgmm vagy több mint 90 Hgmm, és pulzusszám kevesebb mint 60 vagy több mint 100 ütés percenként a szűrés során.
• 27) Az önkéntesnek személyes vagy családi anamnézisében volt gyógyszerekre adott disztoniás reakció.
• 28) Bármilyen neuroleptikus gyógyszer és illegális drog használatának előzménye.
• 29) Hiperglykaemia előzménye.
• 30) Myocardialis infarctus/ ischaemiás szívbetegség előzménye.
• 31) Vénás tromboembolia előzménye.
• 32) Extrapyramidális tünetek (EPS) ismert előzményének előzménye.
• 33) Demencia és tardív diszkinesia előzménye.
• 34) Dysphagia előzménye.