Estudo de Bioequivalência para Comparar Comprimidos Revestidos por Película de Brexpiprazol 4 mg Versus Comprimido Revestido por Película RXULTI 4 mg (Brexpiprazol)

Critérios de Inclusão:

• Idade: 45 a 65 anos, inclusive.
• Género: Masculino e/ou feminino não grávida, não lactante.
• A. Mulheres em idade fértil apresentaram um teste de gravidez sérico negativo de gonadotrofina coriónica humana beta (β-HCG) realizado nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. Devem utilizar um método contracetivo aceitável. Para mulheres em idade fértil, os métodos contracetivos aceitáveis incluíam o seguinte:
• i. Dispositivo intrauterino não hormonal colocado pelo menos 3 meses antes do início do estudo e mantido durante o período do estudo, ou
• ii. Métodos de barreira contendo ou utilizados em conjunto com um agente espermicida, ou
• iii. Esterilização cirúrgica ou
• iv. Prática de abstinência sexual durante todo o curso do estudo.
• B. As mulheres não foram consideradas em idade fértil se um dos seguintes critérios fosse reportado e documentado no historial médico:
• i. Pós-menopausa com amenorreia espontânea há pelo menos um ano, ou
• ii. Amenorreia espontânea há mais de 6 meses e menos de um ano com nível sérico de Hormona Folículo-Estimulante (FSH) > 40 mIU/mL, ou
• iii. Ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia e ausência de hemorragia há pelo menos 6 meses, ou
• iv. Histerectomia total e ausência de hemorragia há pelo menos 3 meses.
• 3) IMC: 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive; o valor do IMC deve ser arredondado para um dígito significativo após a vírgula (ex.: 30,04 arredonda para baixo para 30,0, enquanto 18,45 arredonda para cima para 18,5).
• 4) Não fumadores e não consumidores de tabaco (ou seja, sem historial de tabagismo e consumo de tabaco há pelo menos um ano antes do estudo).
• 5) Capaz de comunicar eficazmente com o pessoal do estudo.
• 6) Disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar no estudo.
• 7) Todos os voluntários foram considerados normais e saudáveis pelo investigador principal, subinvestigador ou médico durante uma avaliação de segurança pré-estudo realizada nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, que incluiu:
• a) Um exame físico (exame clínico) sem achados clinicamente significativos.
• Não foram realizados testes e/ou exames adicionais.
• Todos os resultados foram avaliados face aos intervalos normais laboratoriais atuais no momento do teste e uma cópia dos intervalos normais utilizados foi incluída na documentação do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1) Historial de reações alérgicas ao Brexpiprazol ou outros fármacos relacionados, ou a qualquer dos ingredientes da sua formulação.
• 2) Doenças significativas ou achados anormais clinicamente significativos durante o rastreio [historial médico, exame físico (exame clínico), avaliações laboratoriais, registo de ECG, historial ginecológico e exame (incluindo exame pélvico e exame mamário de rotina) (para voluntárias do sexo feminino)].
• 3) Qualquer doença ou condição como diabetes, psicose ou outras, que possa comprometer o sistema hematopoiético, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, respiratório, sistema nervoso central ou qualquer outro sistema corporal.
• 4) Historial ou presença de asma brônquica.
• 5) Utilizou qualquer terapia de substituição hormonal nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 6) Utilizou qualquer injeção de depósito ou implante de qualquer fármaco nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 7) Utilizou inibidores ou indutores de enzimas CYP nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (ver https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• 8) Historial ou evidência de dependência de drogas, alcoolismo ou consumo moderado de álcool.
• 9) Historial de dificuldade em doar sangue ou dificuldade na acessibilidade das veias.
• 10) Rastreio positivo para hepatite (inclui subtipos B e C).
• 11) Resultado positivo para anticorpos do VIH.
• 12) Voluntário que recebeu um fármaco em investigação conhecido dentro de sete meias-vidas de eliminação do fármaco administrado antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• 13) Voluntário que doou sangue ou perdeu sangue 50 ml a 100 ml nos 30 dias anteriores, ou 101 ml a 200 ml nos 60 dias anteriores, ou >200 ml nos 90 dias anteriores (excluindo o volume colhido no rastreio para este estudo) à primeira dose do medicamento em estudo, o que for maior.
• 14) Historial de dificuldade em engolir ou de qualquer doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do fármaco.
• 15) Intolerância à venopunção.
• 16) Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do investigador principal ou subinvestigador, possa contraindicar a participação do voluntário neste estudo.
• 17) Voluntário institucionalizado.
• 18) Utilizou qualquer medicação prescrita nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 19) Utilizou quaisquer produtos de venda livre, vitaminas e produtos herbais, etc., nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 20) Consumiu toranja e produtos contendo toranja nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 21) Ingestão de quaisquer produtos com cafeína ou xantina (ex.: café, chá, chocolate, refrigerantes com cafeína, colas, etc.), drogas recreativas, álcool ou outros produtos contendo álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 22) Ingestão de qualquer dieta incomum, por qualquer motivo (ex.: baixo teor de sódio) durante as três semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• 23) Voluntário com contagem de leucócitos e neutrófilos inferior ao limite inferior do intervalo normal.
• 24) Voluntários com historial de psicose, pensamentos e comportamento suicidas ou acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório (AIT), convulsão ou qualquer outra condição médica relacionada.
• 25) Voluntários com intervalo QTc superior a 450 ms na medição de ECG no momento do rastreio.
• 26) Pressão arterial sistólica em repouso inferior a 110 mmHg ou superior a 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica em repouso inferior a 70 mmHg ou superior a 90 mmHg, e frequência cardíaca inferior a 60 ou superior a 100 batimentos por minuto durante o rastreio.
• 27) Voluntário com historial pessoal ou familiar de reações distónicas a medicamentos.
• 28) Historial de uso de quaisquer fármacos neurolépticos e drogas ilícitas.
• 29) Historial de hiperglicemia.
• 30) Historial de enfarte do miocárdio/doença cardíaca isquémica.
• 31) Historial de tromboembolismo venoso.
• 32) Historial conhecido de sintomas extrapiramidais (EPS).
• 33) Historial de demência e discinesia tardia.
• 34) Historial de disfagia.