En studie i avanserte eller metastatiske gastrointestinale kreftformer som utforsker behandlingskombinasjoner med Pelareorep og Atezolizumab (GOBLET)
18. mai 2026 oppdatert av: Oncolytics Biotech
En fase 1/2-studie av biomarkører, sikkerhet og effekt for flere indikasjoner i avanserte eller metastatiske gastrointestinale kreftformer, med utforsking av behandlingskombinasjoner med Pelareorep og Atezolizumab
Dette er en åpen, fase 1/2, multi-indikasjonsplattformsstudie for å undersøke sikkerhet, potensielle prediktive immunrelaterte biomarkører og tidlig effekt (målt ved objektiv responsrate [ORR; Kohort 1, 2, 4 og 5] og sykdomskontrollrate [DCR; Kohort 3]) hos pasienter med avansert eller metastatisk gastrointestinal (GI) kreft.
Kohort 1-4 er ikke randomisert; men Kohort 5 består av to behandlingsgrupper som pasienter randomiseres til i et 1:1-forhold.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet er å vurdere sikkerhet, prediktive biomarkører og foreløpig effektivitet vurdert etter tumorresponskriterier i uke 16 for kohort 1, 2, 3 og 4, samt beste overordnede responsrate og OS i Kohort 5.
Hvis en kohort viser et lovende ORR i Stage 1 av Simons to-trinns design, kan den kohorten utvides til å inkludere flere pasienter (opptil 50 pasienter i Kohort 1 og 3, opptil 28 pasienter i Kohort 4 og opptil 64 pasienter i Kohort 5) i en forlengelsesfase i henhold til forhåndsbestemte statistiske betingelser.
I tillegg kan en eller begge armer i Kohort 5 utvides hvis dataene som samles inn i Stage 1 tyder på at utvidelse kan bidra til å vurdere den potensielle overlevelsesfordelen til undersøkelsesterapien(e).
I denne studien antar vi at behandling med pelareorep vil forberede tumormikromiljøet (TME) for sjekkpunkthemmende terapi, og dermed øke PD-L1-uttrykket og antallet nye T-cellekloner i tumoren, som begge er assosiert med økt respons på sjekkpunkthemmende terapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
122
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
- Gemeinschaftspraxis Dr. Med Bernhard Heinreich
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bochum, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 44791
- St. Josef-Hospìtal, Bochum
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Universität Leipzig
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsklinikum Berlin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for kohort 1-5:
- ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1
- Ha målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1
- Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, renal og hepatisk funksjon
- Ha kommet seg til ≤grad 1 eller utgangsnivå for alle bivirkninger (AEs) grunnet tidligere behandlinger eller operasjoner.
- For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, enighet om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet.
Eksklusjonskriterier:
- Gjennomgått systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller operasjon <4 uker før studieveiledning.
- Mottatt tidligere behandling med immun-sjekkpunktshemmere
- Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom
- Aktive, ukontrollerte infeksjoner
- Symptomatisk hjerne-metastase
- Interstitiell lungesykdom med symptomer eller tegn på aktivitet.
- Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler.
- Et anfallslidelse som krever farmakoterapi.
- Kjent overfølsomhet mot noen av studiemidlene, studiemiddelklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
- Et ikke-groende sår, ikke-groende sår eller ikke-groende brudd innen 4 uker før start av studiemiddel.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- En diagnose med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi eller annen form for immunosuppressiv terapi
- Noen vaksine innen 28 dager før første behandling eller i løpet av første syklus av studieveiledning.
Eksklusjonskriterier:
- I kohort 1, 2, 3, 4: Forventet levetid mindre enn 3 måneder
- I kohort 1, 2, 3: kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon som krever antiviralt behandling.
- I kohort 4: Tidligere HIV-infeksjon hvis CD4+ T-celler er <300 celler/µl
- I kohort 5: Kjent lav eller fraværende dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet.
- I kohort 5: Kjent leptomeningeal sykdom.
- I kohort 5: Historie med en annen primær kreft de siste 3 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidligstadiet prostatakreft eller kurativt behandlet cervikal karsinom in-situ
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Metastatisk bukspyttkjertelkreft 1L
Pasienter med første-linje (1L) lokalt avansert/metastatisk uopererbar pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC): Pelareorep og atezolizumab tilsatt gemcitabin og nab-paclitaxel
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 via 1-times intravenøs infusjon
Atezolizumab 840 mg IV-infusjon
Andre navn:
Gemcitabin (1 000 mg/m²) og nab-paclitaxel (125 mg/m²)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Metastatisk tykktarmskreft 1L (MSI-H/dMMR)
Pasienter med 1L metastatisk kolorektalkreft (mCRC), begrenset til mikroastellitt-instabilitet-høy (MSIH) eller mismatch repair-deficient (dMMR) svulster: Pelareorep og atezolizumab
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 via 1-times intravenøs infusjon
Atezolizumab 840 mg IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Metastatisk kolorektal kreft 3L
Pasienter med tredjelinje (3L) mCRC uavhengig av mikrosatellittinstabilitet (MSI)/dMMR-status: Pelareorep og atezolizumab lagt til trifluridin/tipiracil
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 via 1-times intravenøs infusjon
Atezolizumab 840 mg IV-infusjon
Andre navn:
Trifluridin/tipiracil gitt i en dose på 35 mg/m2 oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Metastatisk ikke-operabel analkreft >/=2L
Pasienter med ≥ 2L lokalt avansert/metastatisk ikke-resektabelt planocellulært karsinom i analkanalen (SCCA) av viral eller ikke-viral opprinnelse etter tidligere systemisk kjemoterapi: Pelareorep og atezolizumab
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 via 1-times intravenøs infusjon
Atezolizumab 840 mg IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: Metastatisk PDAC 1L
Pasienter med 1L metastatisk PDAC: Pelareorep og modifisert FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) med eller uten atezolizumab
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 via 1-times intravenøs infusjon
Atezolizumab 840 mg IV-infusjon
Andre navn:
mFOLFIRINOX - IV oksaliplatin 85 mg/m²; IV leucovorin 400 mg/m²; IV irinotekan 150 mg/m²; 5-FU 2400 mg/m² via 46-timers infusjon, i henhold til lokal standard
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR) for Kohort 1, 2, 4 og 5
Tidsramme: I uke 16 (innen hver kohort)
|
Andel pasienter med fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] vurdert av forskerne og/eller sentral leser i henhold til RECIST v1.1
|
I uke 16 (innen hver kohort)
|
|
Sykeomskontrollrate (DCR) - Kohort 3
Tidsramme: i uke 16
|
DCR (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] og stabil sykdom [SD]) vurdert av forskerne i henhold til RECIST v 1.1.
|
i uke 16
|
|
Total overlevelse (OS) - Kohort 5
Tidsramme: Kohort 5: Fra randomiseringsdatoen gjennom langtids oppfølging etter 2 år
|
OS er definert som tiden fra dato for første behandling til død av enhver årsak
|
Kohort 5: Fra randomiseringsdatoen gjennom langtids oppfølging etter 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til objektiv progresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil to år
|
Tid fra første dosedato for studiebehandlingen til dato for undersøkerfastsatt objektiv progresjon (i henhold til RECIST 1.1) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra behandlingsstart til objektiv progresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil to år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, inntil to år
|
Tid fra dokumentasjon av første CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (eller tilbakefall for pasienter som opplever CR under studien) eller død.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, inntil to år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil to år
|
Samlet DCR, definert som antall pasienter med en best samlet respons på CR, PR eller SD i henhold til RECIST v. 1.1.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil to år
|
|
Total responsrate (ORR) - Kohort 1-4
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil to år
|
ORR, definert som prosentandelen av pasienter med en best overall respons på komplett respons [CR] eller partiell respons [PR] i henhold til RECIST v 1.1, og bekreftet ORR, definert som prosentandelen av pasienter med CR eller PR på to eller flere påfølgende evalueringstidspunkter.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil to år
|
|
Total overlevelse (OS) – Kohort 1–4
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen gjennom langtids oppfølging ved 3 år
|
OS definert som tiden fra dato for første behandling til død av enhver årsak
|
Fra randomiseringsdatoen gjennom langtids oppfølging ved 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paclitaxel
- Albuminbundet paklitaksel
- Gemcitabin
- trifluridin tipiracil medikamentkombinasjon
- Atezolizumab
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
- reolysin
Andre studie-ID-numre
- REO 029
- 2024-515936-62-00 (Ctis)
- 2020-003996-16 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .