Une étude sur les cancers gastro-intestinaux avancés ou métastatiques explorant les combinaisons de traitement avec le pelaréorep et l'atézolizumab (GOBLET)
18 mai 2026 mis à jour par: Oncolytics Biotech
Une étude de phase 1/2 sur le biomarqueur, la sécurité et l'efficacité dans les cancers gastro-intestinaux avancés ou métastatiques explorant des combinaisons de traitement avec le pelaréorep et l'atézolizumab pour de multiples indications
Il s'agit d'une étude de plateforme ouverte, de phase 1/2, à multiples indications, visant à explorer la sécurité, les biomarqueurs immunitaires prédictifs potentiels et l'efficacité précoce (mesurée par le taux de réponse objective [TRO ; Cohorte 1, 2, 4 et 5] et le taux de contrôle de la maladie [TCM ; Cohorte 3]) chez des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales (GI) avancées ou métastatiques.
Les cohortes 1 à 4 ne sont pas randomisées ; cependant, la cohorte 5 est composée de deux bras de traitement auxquels les patients sont randomisés selon un ratio de 1:1.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global est d'évaluer la sécurité, les biomarqueurs prédictifs et l'efficacité préliminaire selon les critères de réponse tumorale à la semaine 16 pour les cohortes 1, 2, 3 et 4, et le meilleur taux de réponse globale et la survie globale dans la cohorte 5.
Si une cohorte présente un taux de réponse objective prometteur dans l'étape 1 du plan de Simon à deux étapes, cette cohorte pourra être étendue pour inclure des patients supplémentaires (jusqu'à 50 patients dans les cohortes 1 et 3, jusqu'à 28 patients dans la cohorte 4 et jusqu'à 64 patients dans la cohorte 5) dans une phase d'extension selon des conditions statistiques prédéterminées.
De plus, un ou les deux bras de la cohorte 5 pourront être étendus si les données recueillies dans l'étape 1 suggèrent que cette extension peut aider à évaluer le bénéfice de survie potentiel du ou des traitements expérimentaux.
Dans cette étude, nous émettons l'hypothèse que le traitement par le pelaréorep préparera le microenvironnement tumoral (TME) pour la thérapie par blocage des points de contrôle, augmentant ainsi l'expression de PD-L1 et le nombre de nouveaux clones de lymphocytes T dans la tumeur, deux facteurs associés à une réponse accrue au blocage des points de contrôle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
122
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
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Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Allemagne, 86150
- Gemeinschaftspraxis Dr. Med Bernhard Heinreich
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München, Bavaria, Allemagne, 81377
- Klinikum der Universität München
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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North Rhine-Westphalia
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Bochum, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 44791
- St. Josef-Hospìtal, Bochum
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Saarland
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Saarbrücken, Saarland, Allemagne, 66113
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
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Saxony
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Chemnitz, Saxony, Allemagne, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Universität Leipzig
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Universitätsklinikum Berlin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion des cohortes 1 à 5 :
- État général ECOG de 0 ou 1
- Présenter des lésions mesurables selon RECIST v1.1
- Les patients doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
- Avoir récupéré jusqu'à ≤ grade 1 ou au niveau de base pour tous les événements indésirables (EI) dus aux traitements ou chirurgies antérieurs.
- Pour les patientes en âge de procréer et les patients masculins dont les partenaires sont en âge de procréer, accord pour utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces et poursuivre leur utilisation pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Avoir subi une chimiothérapie systémique, une radiothérapie ou une chirurgie, <4 semaines avant le traitement de l'étude.
- Avoir reçu un traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
- Maladie cardiaque non contrôlée ou sévère
- Infections actives non contrôlées
- Métastases cérébrales symptomatiques
- Maladie pulmonaire interstitielle avec symptômes ou signes d'activité.
- Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.
- Trouble épileptique nécessitant une pharmacothérapie.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, des classes de médicaments de l'étude ou des excipients de la formulation.
- Plaie non cicatrisée, ulcère non cicatrisé ou fracture osseuse non consolidée dans les 4 semaines précédant le début du médicament de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Diagnostic d'immunodéficience ou recevant un traitement stéroïdien systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur
- Tout vaccin dans les 28 jours précédant le premier traitement ou pendant le premier cycle du traitement de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Dans les cohortes 1, 2, 3, 4 : Espérance de vie inférieure à 3 mois
- Dans les cohortes 1, 2, 3 : Infection active connue par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement antiviral.
- Dans la cohorte 4 : Infection VIH antérieure si les lymphocytes T CD4+ sont <300 cellules/µl
- Dans la cohorte 5 : Activité connue faible ou absente de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Dans la cohorte 5 : Maladie leptoméningée connue.
- Dans la cohorte 5 : Antécédent d'un autre cancer primaire au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du cancer de la prostate à un stade précoce ou du carcinome du col de l'utérus in situ traité de manière curative
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Cancer du pancréas métastatique 1L
Patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé/métastatique non résécable en première ligne (1L) : Pelaréorep et atézolizumab ajoutés à la gemcitabine et au nab-paclitaxel
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Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 par perfusion IV d'une heure
Atezolizumab 840 mg perfusion intraveineuse
Autres noms:
Gemcitabine (1 000 mg/m²) et nab-paclitaxel (125 mg/m²)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Cancer colorectal métastatique 1L (MSI-H/dMMR)
Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) de première ligne, limité aux tumeurs avec instabilité microsatellitaire élevée (MSIH) ou déficience de réparation des mésappariements (dMMR) : Pelareorep et atézolizumab
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Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 par perfusion IV d'une heure
Atezolizumab 840 mg perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Cancer colorectal métastatique 3L
Patients atteints d'un CCRm en troisième ligne (3L) indépendamment du statut d'instabilité des microsatellites (MSI)/dMMR : Pelareorep et atézolizumab ajoutés au trifluridine/tipiracil
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Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 par perfusion IV d'une heure
Atezolizumab 840 mg perfusion intraveineuse
Autres noms:
Trifluridine/tipiracil administré à une dose de 35 mg/m² par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 : Cancer anal métastatique non résécable >/=2L
Patients avec >/= 2L carcinome épidermoïde du canal anal (SCCA) localement avancé/métastatique non résécable d'origine virale ou non virale après chimiothérapie systémique antérieure : Pelaréorep et atézolizumab
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Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 par perfusion IV d'une heure
Atezolizumab 840 mg perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : PDAC métastatique 1L
Patients atteints d'un PDAC métastatique en 1L : Pelaréorep et FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX) avec ou sans atézolizumab
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Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 par perfusion IV d'une heure
Atezolizumab 840 mg perfusion intraveineuse
Autres noms:
mFOLFIRINOX - Oxaliplatine IV 85 mg/m² ; Leucovorine IV 400 mg/m² ; Irinotécan IV 150 mg/m² ; 5-FU 2400 mg/m² par perfusion de 46 heures, selon la norme de soins locale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) pour les cohortes 1, 2, 4 et 5
Délai: À la semaine 16 (dans chaque cohorte)
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Proportion de patients avec réponse complète [RC], réponse partielle [RP] évaluée par les investigateurs et/ou le lecteur central selon RECIST v1.1
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À la semaine 16 (dans chaque cohorte)
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Taux de contrôle de la maladie (TCM) - Cohorte 3
Délai: à la semaine 16
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DCR (réponse complète [CR], réponse partielle [PR] et maladie stable [SD]) évaluée par les investigateurs selon RECIST v 1.1.
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à la semaine 16
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Survie Globale (SG) - Cohorte 5
Délai: Cohort 5 : À partir de la date de randomisation jusqu'au suivi à long terme à 2 ans
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L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Cohort 5 : À partir de la date de randomisation jusqu'au suivi à long terme à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la progression objective ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Temps écoulé entre la date de la première dose du traitement étudié et la date de progression objective déterminée par l'investigateur (selon RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
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De l'initiation du traitement jusqu'à la progression objective ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Délai entre la documentation de la première RC ou RP et la première preuve documentée de maladie progressive (ou de rechute pour les sujets ayant présenté une RC pendant l'étude) ou du décès.
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, jusqu'à deux ans
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DCR global, défini comme le nombre de patients avec une meilleure réponse globale de RC, RP ou SD selon RECIST v. 1.1.
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, jusqu'à deux ans
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Taux de réponse global (TRG) - Cohortes 1-4
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Taux de réponse objective (TRO), défini comme le pourcentage de patients ayant une meilleure réponse globale de réponse complète [RC] ou de réponse partielle [RP] selon RECIST v1.1, et TRO confirmé, défini comme le pourcentage de patients ayant une RC ou une RP à deux ou plusieurs points d'évaluation consécutifs.
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à deux ans
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Survie globale (OS) - Cohorte 1-4
Délai: De la date de randomisation jusqu'au suivi à long terme à 3 ans
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OS défini comme le délai entre la date du premier traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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De la date de randomisation jusqu'au suivi à long terme à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 octobre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
30 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2025
Première publication (Réel)
12 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Albumines
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Gemcitabine
- combinaison de médicaments Tifluridine Tipiracile
- atézolizumab
- Paclitaxel lié à l'albumine de 130 nm
- reolysin
Autres numéros d'identification d'étude
- REO 029
- 2024-515936-62-00 (Ctis)
- 2020-003996-16 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .