Исследование при распространённых или метастатических раках желудочно-кишечного тракта, изучающее комбинированное лечение пелареорепом и атезолизумабом (GOBLET)
18 мая 2026 г. обновлено: Oncolytics Biotech
Фаза 1/2 множественного показания, биомаркерное исследование безопасности и эффективности при прогрессирующих или метастатических желудочно-кишечных раках, изучающее комбинированные схемы лечения пелареорепом и атезолизумабом
Это открытое, фаза 1/2, мультииндикационное платформенное исследование для изучения безопасности, потенциальных прогностических иммуно-связанных биомаркеров и ранней эффективности (измеряемой по объективному ответу [ОР; Когорты 1, 2, 4 и 5] и контролю заболевания [КЗ; Когорта 3]) у пациентов с распространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Когорты 1-4 не рандомизированы; однако, Когорта 5 состоит из двух терапевтических групп, в которые пациенты рандомизируются в соотношении 1:1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Основная цель — оценить безопасность, прогностические биомаркеры и предварительную эффективность по критериям ответа опухоли на 16-й неделе для когорт 1, 2, 3 и 4, а также наилучший общий показатель ответа и общую выживаемость в когорте 5.
Если когорта демонстрирует многообещающий показатель общего ответа на 1-м этапе дизайна Симона с двумя стадиями, эта когорта может быть расширена для включения дополнительных пациентов (до 50 пациентов в когортах 1 и 3, до 28 пациентов в когорте 4 и до 64 пациентов в когорте 5) на этапе расширения в соответствии с заранее установленными статистическими условиями.
Кроме того, одна или обе группы когорты 5 могут быть расширены, если данные, собранные на 1-м этапе, позволяют предположить, что расширение может помочь в оценке потенциального преимущества исследуемой терапии(й) в отношении выживаемости.
В этом исследовании мы предполагаем, что лечение пелареорепом подготовит микроокружение опухоли (TME) для терапии ингибиторами контрольных точек, тем самым увеличивая экспрессию PD-L1 и количество новых клонов T-клеток в опухоли, что связано с усилением ответа на терапию ингибиторами контрольных точек.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
122
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Германия, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Германия, 86150
- Gemeinschaftspraxis Dr. Med Bernhard Heinreich
-
München, Bavaria, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Германия, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bochum, North Rhine-Westphalia, Германия, 44791
- St. Josef-Hospìtal, Bochum
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
- Universitätsmedizin Mainz
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Германия, 66113
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Leipzig, Saxony, Германия, 04103
- Universität Leipzig
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Германия, 13353
- Charité Universitätsklinikum Berlin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения для когорт 1-5:
- Индекс эффективности ECOG 0 или 1
- Наличие измеримых очагов по RECIST v1.1
- Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию
- Восстановление до уровня ≤1 степени или исходного состояния по всем нежелательным явлениям (НЯ), связанным с предыдущими терапиями или операциями.
- Для женщин детородного потенциала и мужчин с партнерами детородного потенциала — согласие на использование высокоэффективного метода(ов) контрацепции и продолжение его применения в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Критерии исключения:
- Проведение системной химиотерапии, лучевой терапии или операции менее чем за 4 недели до начала лечения в исследовании.
- Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек
- Неконтролируемое или тяжелое заболевание сердца
- Активные, неконтролируемые инфекции
- Симптомные метастазы в головной мозг
- Интерстициальное заболевание легких с симптомами или признаками активности.
- Аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет с применением модифицирующих болезнь средств, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов.
- Эпилептическое расстройство, требующее фармакотерапии.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
- Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии
- Любая вакцинация в течение 28 дней до первого лечения или во время первого цикла лечения в исследовании.
Критерии исключения:
- В когортах 1, 2, 3, 4: Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
- В когортах 1, 2, 3: известная активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV), требующая противовирусного лечения.
- В когорте 4: Предшествующая ВИЧ-инфекция, если количество CD4+ T-клеток <300 клеток/мкл
- В когорте 5: Известная низкая или отсутствующая активность дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
- В когорте 5: Известное лептоменингеальное заболевание.
- В когорте 5: История другого первичного рака в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, раннего рака предстательной железы или радикально пролеченного рака шейки матки in situ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Метастатический рак поджелудочной железы 1Л
Пациенты с первой линией терапии (1Л) местно-распространенной/метастатической нерезектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (АППЖ): Пеллареореп и атезолизумаб в добавление к гемцитабину и наб-паклитакселу
|
Пелареореп 4.5 × 10^10 TCID50 посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа
Атезолизумаб 840 мг внутривенная инфузия
Другие имена:
Гемцитабин (1000 мг/м²) и наб-паклитаксел (125 мг/м²)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Метастатический колоректальный рак 1Л (MSI-H/dMMR)
Пациенты с метастатическим колоректальным раком (мКРР) 1-й линии, ограниченные опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSIH) или дефицитом репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR): Пелареореп и атезолизумаб
|
Пелареореп 4.5 × 10^10 TCID50 посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа
Атезолизумаб 840 мг внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: Метастатический колоректальный рак 3Л
Пациенты с мКРР третьей линии (3Л) независимо от статуса микросателлитной нестабильности (MSI)/dMMR: пелареореп и атезолизумаб в дополнение к трифлуридину/типирацилу
|
Пелареореп 4.5 × 10^10 TCID50 посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа
Атезолизумаб 840 мг внутривенная инфузия
Другие имена:
Трифлуридин/типирацил, назначаемый перорально дважды в день в дозе 35 мг/м²
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: Метастатический неоперабельный рак анального канала ≥2L
Пациенты с >/= 2L местно-распространенным/метастатическим нерезектабельным плоскоклеточным раком анального канала (SCCA) вирусного или невирусного происхождения после предшествующей системной химиотерапии: Пелареореп и атезолизумаб
|
Пелареореп 4.5 × 10^10 TCID50 посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа
Атезолизумаб 840 мг внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: Метастатический PDAC 1L
Пациенты с метастатическим PDAC 1-й линии: Пелареореп и модифицированный FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) с атезолизумабом или без него
|
Пелареореп 4.5 × 10^10 TCID50 посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа
Атезолизумаб 840 мг внутривенная инфузия
Другие имена:
mFOLFIRINOX - внутривенно оксалиплатин 85 мг/м²; внутривенно лейковорин 400 мг/м²; внутривенно иринотекан 150 мг/м²; 5-ФУ 2400 мг/м² путем 46-часовой инфузии, согласно местным стандартам лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ОРП) для когорт 1, 2, 4 и 5
Временное ограничение: На 16-й неделе (в каждой когорте)
|
Доля пациентов с полным ответом [ПО], частичным ответом [ЧО], оцененная исследователями и/или центральным рецензентом согласно RECIST v1.1
|
На 16-й неделе (в каждой когорте)
|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) - Когорта 3
Временное ограничение: на 16-й неделе
|
ДКР (полный ответ [ПО], частичный ответ [ЧО] и стабильное заболевание [СЗ]), оцененная исследователями в соответствии с RECIST v 1.1.
|
на 16-й неделе
|
|
Общая выживаемость (ОВ) - Когорта 5
Временное ограничение: Когорта 5: С даты рандомизации до долгосрочного наблюдения через 2 года
|
OS определяется как период времени с даты первого лечения до смерти от любой причины
|
Когорта 5: С даты рандомизации до долгосрочного наблюдения через 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От начала лечения до объективного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до двух лет
|
Время с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания, определенного исследователем (в соответствии с критериями RECIST 1.1), или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От начала лечения до объективного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до двух лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение двух лет
|
Время от документального подтверждения первого полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до момента первого документально подтвержденного свидетельства прогрессирования заболевания (или рецидива у субъектов, у которых во время исследования наблюдался полный ответ) или смерти.
|
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение двух лет
|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: С момента начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), в течение до двух лет
|
Общий показатель DCR, определяемый как количество пациентов с наилучшим общим ответом CR, PR или SD согласно RECIST v. 1.1.
|
С момента начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), в течение до двух лет
|
|
Общая частота ответа (ORR) - Когорты 1-4
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до двух лет
|
ОРР, определяемый как процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа [ПО] или частичного ответа [ЧО] согласно критериям RECIST версии 1.1, и подтверждённый ОРР, определяемый как процент пациентов с ПО или ЧО на двух или более последовательных точках оценки.
|
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до двух лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) - Когорты 1-4
Временное ограничение: С даты рандомизации до долгосрочного наблюдения через 3 года
|
ОС определяется как время с даты первого лечения до смерти от любой причины
|
С даты рандомизации до долгосрочного наблюдения через 3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Альбумины
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Гемцитабин
- Комбинация препаратов для препаратов трифлуридина типирацила
- Атезолизумаб
- 130-нм-паклитаксел
- реолизин
Другие идентификационные номера исследования
- REO 029
- 2024-515936-62-00 (Ктис)
- 2020-003996-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метастатический рак поджелудочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика