Účinnost a bezpečnost perorální nikotinové kyseliny s kontrolovaným uvolňováním (CIR-NA) pro remisi prediabetu. (CONCEPT) (CONCEPT)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 do < 80 let (v době podepsání informovaného souhlasu).
2. Index tělesné hmotnosti ≥ 20 kg/m².
3. Schopnost porozumět protokolu a dodržovat ho.
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
5. Diagnostikován prediabetes podle aktuálních směrnic EASD/DDG. Prediabetes je přítomen, pokud je alespoň jedna hodnota v rozmezí pro prediabetes, ale žádná hodnota není v rozmezí pro T2DM.
6. Specifické pro podskupinu: Skóre fibrózy MASLD ≥ -1,455.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza diabetu 2. typu podle aktuálních směrnic EASD/DDG.
2. Účastníci s relevantními zdravotními potížemi (na základě vyhodnocení anamnézy a screeningových vyšetření), nestabilními a nekontrolovanými základními onemocněními, např. hypotyreóza, astma, CHOPN nebo arteriální hypertenze, mohou být vyloučeni podle posouzení zkoušejícího lékaře.
3. Porucha funkce ledvin (glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73).
4. Porucha jaterní funkce (jedna nebo více jaterních enzymů alanin transamináza, aspartát transamináza a gama glutamyltransferáza [> 3násobek normálního rozmezí]).
5. Aktuální infekce hepatitidou B nebo C.
6. Klinicky relevantní abnormální nálezy v anamnéze nebo screeningových vyšetřeních, které podle názoru zkoušejícího lékaře mohou účastníka při účasti ve studii vystavit riziku nebo ztížit interpretaci studijních dat.
7. Aktuální nebo anamnéza malignity s výjimkou kompletně resekovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
8. Zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech podle uvážení zkoušejícího lékaře.
9. Specifické pro podskupinu: Jakékoli okolnosti, které by mohly být kontraindikací pro MRI a MRS zobrazování. Podrobnosti viz Informovaný souhlas (ICF) pro další vyšetření.
10. Pravidelné užívání jakýchkoli předepsaných nebo volně prodejných léků, doplňků stravy nebo bylinných přípravků, které nelze ukončit 3 týdny před začátkem studie a po celou dobu trvání studie. Léky proti bolesti (např. ibuprofen nebo paracetamol), lokální léky na alergie, hormonální substituční terapie a perorální antikoncepce podle příbalového letáku jsou povoleny. Léky ve stabilních dávkách pro kontrolu stabilních základních onemocnění (viz vylučovací kritérium 2) jsou rovněž povoleny podle posouzení zkoušejícího lékaře.
11. Užívání antibiotik (systémových nebo působících ve střevě [neabsorbovaných]) do 8 týdnů před první dávkou IMP.
12. Dlouhodobé užívání vyšších dávek inhibitorů protonové pumpy, cílených antagonistů H2-receptorů nebo antacidních přípravků (tj. dávek ekvivalentních > 40 mg pantoprazolu denně).
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku tablet CIR-NA nebo placeba.
14. Účast v klinické studii (podle definice nařízení o klinických hodnoceních (CTR)), aktuálně nebo do 4 týdnů před screeningem této studie, nebo příjem IMP v posledních 8 týdnech nebo 5 poločasech rozpadu (podle toho, co je delší) před screeningem (nebo déle, pokud je to nutné, podle uvážení zkoušejícího lékaře).
15. Účastníci pod zákonným dohledem nebo opatrovnictvím, včetně účastníků umístěných do ústavu na základě rozhodnutí soudních nebo správních orgánů.
16. Účastníci závislí na zkoušejícím lékaři nebo zadavateli studie.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Ženy v reprodukčním věku (WoCBP), které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci až alespoň 1 měsíc po posledním podání IMP.
19. Mužští účastníci s partnerkami v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci až alespoň 1 měsíc po posledním podání IMP.
20. Jakékoli další okolnosti nebo zdravotní potíže, které by mohly být kontraindikací pro účast ve studii a vedly zkoušejícího lékaře k posouzení účastníka jako nevhodného pro účast ve studii.