Wirksamkeit und Sicherheit von oralem kontrolliert freigesetztem Nikotinsäure (CIR-NA) zur Remission von Prädiabetes. (CONCEPT) (CONCEPT)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 18 bis < 80 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung).
2. Body-Mass-Index ≥ 20 kg/m².
3. Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten.
4. Schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet.
5. Diagnostizierte Prädiabetes gemäß den aktuellen EASD/DDG-Richtlinien.
   Prädiabetes liegt vor, wenn mindestens ein Wert im Prädiabetes-Bereich liegt, aber kein Wert im T2DM-Bereich.
6. Subgruppenspezifisch: MASLD-Fibrose-Score ≥ -1,455.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen oder Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus gemäß den aktuellen EASD/DDG-Richtlinien.
2. Teilnehmer mit relevanten medizinischen Erkrankungen (basierend auf Auswertung der Krankengeschichte und Screening-Untersuchungen), instabilen und unkontrollierten Grunderkrankungen, z.B. Hypothyreose, Asthma, COPD oder arterielle Hypertonie, können nach Ermessen des Prüfers ausgeschlossen werden.
3. Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73).
4. Einschränkung der Leberfunktion (eine oder mehrere der Leberenzyme Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase und Gamma-Glutamyltransferase [> 3-fach im Vergleich zum Normbereich]).
5. Aktuelle Infektion mit Hepatitis B oder C.
6. Klinisch relevante abnorme Befunde in der Krankengeschichte oder Screening-Untersuchungen, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer bei Teilnahme an der Studie gefährden oder Schwierigkeiten bei der Interpretation der Studiendaten bereiten könnten.
7. Aktuelle oder Vorgeschichte von Malignität, außer vollständig reseziertem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut.
8. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre nach Ermessen des Prüfers.
9. Subgruppenspezifisch: Umstände, die gegen MRT- und MRS-Bildgebung sprechen.
   Details siehe Einwilligungserklärung (ICF) für zusätzliche Untersuchungen.
10. Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Präparaten, die nicht 3 Wochen vor Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer abgesetzt werden können.
    Schmerzmittel (z.B. Ibuprofen oder Paracetamol), topische Allergiemedikamente, Hormonersatztherapien und orale Kontrazeptiva gemäß Packungsbeilage sind erlaubt.
    Medikamente in stabilen Dosen zur Kontrolle stabiler Grunderkrankungen (siehe Ausschlusskriterium 2) sind ebenfalls nach Ermessen des Prüfers erlaubt.
11. Einnahme von Antibiotika (systemisch oder darmwirksam [nicht resorbiert]) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
12. Langzeiteinnahme höherer Dosen von Protonenpumpenhemmern, gezielten H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida-Formulierungen (d.h. Dosen äquivalent zu > 40 mg Pantoprazol pro Tag).
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer Komponente der CIR-NA- oder Placebo-Tabletten.
14. Teilnahme an einer klinischen Studie (gemäß Definition in der klinischen Studienverordnung (CTR)), aktuell oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening für diese Studie oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening (oder länger, falls erforderlich, nach Ermessen des Prüfers).
15. Teilnehmer unter rechtlicher Betreuung oder Vormundschaft, einschließlich Teilnehmer, die aufgrund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörden in einer Einrichtung untergebracht sind.
16. Teilnehmer, die vom Prüfer oder Sponsor abhängig sind.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP), die keine hochwirksame Verhütung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anwenden.
19. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
20. Alle anderen Umstände oder medizinischen Bedingungen, die gegen eine Studienteilnahme sprechen und den Prüfer veranlassen könnten, den Teilnehmer als ungeeignet für die Studienteilnahme zu beurteilen.