Doeltreffendheid en veiligheid van oraal gecontroleerd-afgifte nicotinezuur (CIR-NA) voor de remissie van prediabetes. (CONCEPT) (CONCEPT)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥ 18 tot < 80 jaar oud (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
2. Body mass index ≥ 20 kg/m².
3. Vermogen om het protocol te begrijpen en na te leven.
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Gediagnosticeerd prediabetes volgens de huidige EASD/DDG-richtlijnen. Prediabetes is aanwezig als ten minste één waarde in het prediabetesbereik valt, maar geen enkele waarde in het T2DM-bereik.
6. Subgroepspecifiek: MASLD-fibrosescore ≥ -1.455.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2 volgens de huidige EASD/DDG-richtlijnen.
2. Deelnemers met relevante medische aandoeningen (op basis van evaluatie van medische voorgeschiedenis en screeningsbeoordelingen), onstabiele en ongecontroleerde onderliggende ziekten, bijvoorbeeld hypothyreoïdie, astma, COPD of arteriële hypertensie, kunnen naar oordeel van de onderzoeker worden uitgesloten.
3. Nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73).
4. Leverfunctiestoornis (een of meer van de leverenzymen alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase en gamma-glutamyltransferase [> 3-voudig vergeleken met normaal bereik]).
5. Huidige infectie met hepatitis B of C.
6. Klinisch relevante afwijkende bevindingen in de medische voorgeschiedenis of screeningsbeoordelingen die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kunnen brengen bij deelname aan de studie of moeilijkheden kunnen opleveren bij de interpretatie van de studieresultaten.
7. Huidige of voorgeschiedenis van maligniteit, behalve volledig verwijderd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
8. Alcohol- of drugsgebruik in de afgelopen 2 jaar naar oordeel van de onderzoeker.
9. Subgroepspecifiek: Omstandigheden die MRI- en MRS-beeldvorming kunnen tegenspreken. Voor details, zie het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voor aanvullende onderzoeken.
10. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie, voedingssupplementen of kruidenpreparaten, die niet 3 weken voor baseline en gedurende de volledige duur van de studie kunnen worden gestaakt. Pijnmedicatie (bijvoorbeeld ibuprofen of paracetamol), lokale allergiemedicijnen, hormoonvervangende therapieën en orale anticonceptiva volgens voorschrift zijn toegestaan. Medicatie in stabiele doseringen voor het beheersen van stabiele onderliggende ziekten (zie exclusiecriterium 2) is ook toegestaan naar oordeel van de onderzoeker.
11. Gebruik van antibiotica (systemisch of darmwerkend [niet-geabsorbeerd]) binnen 8 weken voor de eerste dosis van het IMP.
12. Langdurig gebruik van hogere doses protonpompremmers, gerichte H2-receptorantagonisten of antacidumformuleringen (d.w.z. doses equivalent aan > 40 mg pantoprazol per dag).
13. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de CIR-NA- of placebotabletten.
14. Deelname aan een klinische studie (zoals gedefinieerd in de klinische studieregeling (CTR)), momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan screening voor deze studie, of inname van een IMP binnen de laatste 8 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening (of langer, indien nodig, naar oordeel van de onderzoeker).
15. Deelnemers onder wettelijk toezicht of voogdij, inclusief deelnemers die op grond van een door de rechterlijke of administratieve autoriteiten uitgevaardigd bevel in een inrichting zijn geplaatst.
16. Deelnemers die afhankelijk zijn van de onderzoeker of de sponsor.
17. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken tot ten minste 1 maand na de laatste dosering van het IMP.
19. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tot ten minste 1 maand na de laatste dosering van het IMP.
20. Enige andere omstandigheden of medische aandoeningen die deelname aan de studie kunnen tegenspreken en de onderzoeker ertoe kunnen brengen de deelnemer als ongeschikt voor deelname aan de studie te beoordelen.