Fáze I/III klinické studie k vyhodnocení injekce NouvNeu001 pro mnohočetnou systémovou atrofii

Kriteria pro zařazení:

• Věk mezi 30 a 70 lety (včetně), bez ohledu na pohlaví.
• Subjekt rozumí a souhlasí s dodržováním postupů studie a dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas.
• Diagnostikován patologicky potvrzenou, klinicky stanovenou nebo klinicky pravděpodobnou multisystémovou atrofií (MSA) podle diagnostických kritérií MDS z roku 2022.
• Současná léčba hlavních příznaků MSA je nedostatečně kontrolována.
• Doba trvání motorických příznaků souvisejících s MSA (parkinsonismus a/nebo cerebelární ataxie) není delší než 5 let.
• Schopnost chůze bez lidské pomoci, definovaná jako schopnost udělat alespoň 10 kroků; používání pomůcek (např. chodítka nebo hole) je povoleno.
• Předpokládaná délka života alespoň 3 roky.
• Subjekt souhlasí, že se nebude účastnit žádných jiných klinických studií po dobu 24 měsíců po podání zkoumaného přípravku.

Kriteria pro vyloučení:

• Neurologická onemocnění/poruchy jiné než multisystémová atrofie, jako je Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, esenciální tremor, progresivní supranukleární obrna, spinocerebelární ataxie, dědičná spastická paraparéza, kortikobazální degenerace, vaskulární parkinsonismus, normotenzní hydrocefalus nebo léky vyvolaný/postencefalitický parkinsonismus.
• Diagnóza demence.
• Předchozí nebo současné podstoupení jiných chorobu modifikujících terapií nebo účast v klinických studiích jiných nových léků nebo nových terapií.
• Užívání léků v posledních 3 měsících, které mohou ovlivnit parkinsonské příznaky, autonomní funkci nebo hodnocení bezpečnosti.
• Přítomnost klinicky významných nebo nestabilních lékařských nebo chirurgických stavů, které mohou znemožnit bezpečné dokončení léčby nebo zkreslit výsledky léčby.
• Historie nebo podstupování léčby opakované cévní mozkové příhody.
• Screeningové MRI mozku ukazuje další významné patologické nálezy, včetně, ale ne omezeno na: mozkové krvácení, akutní mozkový infarkt, aneurysma, cévní malformace, infekční léze, mozkové nádory nebo jiné expanzivní léze (meningiomy nebo arachnoidální cysty s maximálním průměrem menším než 1 cm nejsou důvodem k vyloučení).
• Subjekty splňující některé z následujících kritérií naznačujících pokročilé onemocnění:

Porucha řeči definovaná skóre ≥3 na UMSARS položka 1. Porucha polykání definovaná skóre ≥3 na UMSARS položka 2. Porucha chůze definovaná skóre ≥3 na UMSARS položka 7. Výskyt pádů více než jednou týdně, definovaný skóre ≥3 na UMSARS položka 8.

• Historie současného zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu (do 12 měsíců před screeningem).
• Známá alergie na zkoumaný přípravek(y); nebo historie alergie na antibiotika nebo jiné léky.
• Pozitivní screeningové výsledky na aktivní virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátek proti jádru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C (HCV).
• Těžká jaterní nedostatečnost, renální nedostatečnost nebo těžká srdeční nedostatečnost:

Těžká jaterní nedostatečnost: ALT ≥ 2,0 × horní hranice normálu (ULN) nebo AST ≥ 2,0 × ULN.

Těžká renální nedostatečnost: Sérový kreatinin ≥ 1,5 × ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m².

Těžká srdeční nedostatečnost: Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída 3 nebo 4.

• Historie trombocytopenie v posledních třech měsících, jiné poruchy srážlivosti krve nebo současné podstupování antikoagulační terapie (s výjimkou aspirinu v dávce ≤ 100 mg denně).
• Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství.
• Historie bipolární poruchy, velké depresivní poruchy, schizofrenie nebo jiných psychotických poruch.
• Subjekty, u kterých vyšetřovatel posoudí, že mají sebevražedné myšlenky při screeningu, nebo pokus o sebevraždu do 6 měsíců před screeningem.
• Kontraindikace pro chirurgický zákrok (např. implantace kochleárního implantátu, kardiostimulátoru, defibrilátoru, historie stereotaktické ablace, předchozí implantace jednostranných/oboustranných podobných produktů) nebo historie jiných chirurgických zákroků v posledních 6 měsících, které vyšetřovatel považuje za potenciálně ovlivňující tuto studii, nebo jiné neurochirurgické kontraindikace.
• Klinicky významné srdeční onemocnění definované jako: infarkt myokardu, NYHA třída III nebo IV srdeční selhání, nekontrolovaný koronární spasmus, těžká nekontrolovaná komorová arytmie nebo důkaz akutní ischemie nebo abnormálního vodivého systému na EKG do 6 měsíců před zařazením.
• Diagnóza malignity.
• Rodinná anamnéza vrozených nebo dědičných poruch imunity.
• Vyšetřovatelem považováno za špatnou spolupráci.
• Jakékoli jiné významné onemocnění nebo stav, který podle úsudku vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie.