En fas I/III klinisk studie för att utvärdera NouvNeu001-injektion för multipel systematrofi

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 30 och 70 år (inklusive), oavsett kön.
• Deltagaren förstår och samtycker till att följa studiens förfaranden och lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke.
• Diagnostiserad med patologiskt bekräftad, kliniskt etablerad eller kliniskt trolig Multipel Systematrofi (MSA) enligt MDS:s diagnostiska kriterier från 2022.
• Nuvarande behandlingar för kärnsymtom vid MSA är otillräckligt kontrollerade.
• Varaktigheten av MSA-relaterade motorsymtom (parkinsonism och/eller cerebellär ataxi) är högst 5 år.
• Förmåga att gå utan mänsklig hjälp, definierad som att kunna ta minst 10 steg; användning av hjälpmedel (t.ex. gåstöd eller käpp) är tillåten.
• Livslängd på minst 3 år.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i några andra kliniska studier under 24 månader efter administrering av undersökningsprodukten.

Exklusionskriterier:

• Neurologiska sjukdomar/störningar utöver Multipel Systematrofi, såsom Parkinsons sjukdom, Demens med Lewykroppar, Essentiell tremor, Progressiv supranukleär pares, Spinocerebellär ataxi, Hereditär spastisk parapares, Kortikobasal degeneration, Vaskulär parkinsonism, Normaltryckshydrocefalus eller Läkemedelsinducerad/postencefalitisk parkinsonism.
• Diagnos av demens.
• Tidigare eller nuvarande behandling med andra sjukdomsmodifierande terapier, eller deltagande i kliniska prövningar av andra nya läkemedel eller nya terapier.
• Användning av läkemedel under de senaste 3 månaderna som kan påverka parkinsonsymtom, autonom funktion eller utvärderingen av säkerhet.
• Förekomst av kliniskt signifikanta eller instabila medicinska eller kirurgiska tillstånd som kan förhindra säker genomförande av behandlingen eller förvränga behandlingsresultaten.
• Historia av eller pågående behandling för återkommande stroke.
• Screening av hjärn-MRI visar andra signifikanta patologiska fynd, inklusive men inte begränsat till: cerebral blödning, akut cerebral infarkt, aneurysm, vaskulär missbildning, infektiösa lesioner, hjärntumörer eller andra rumstående lesioner (meningeom eller arachnoidcystor med en maximal diameter mindre än 1 cm utesluter inte).
• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier som indikerar avancerad sjukdom:

Talförsämring definierad av poäng ≥3 på UMSARS Item 1. Sväljningsförsämring definierad av poäng ≥3 på UMSARS Item 2. Gångförsämring definierad av poäng ≥3 på UMSARS Item 7. Förekomst av fall mer än en gång per vecka, definierad av poäng ≥3 på UMSARS Item 8.

• Historia av nuvarande substansmissbruk och/eller alkoholmissbruk (inom 12 månader före screening).
• Känd allergi mot undersökningsprodukten/produkterna; eller historia av allergi mot antibiotika eller andra läkemedel.
• Positiva screeningresultat för aktiv virusinfektion, inklusive Humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B ytantigen (HBsAg), Hepatit B kärnantikroppar eller Hepatit C-virus (HCV).
• Svår leversvikt, njursvikt eller svår hjärtsvikt:

Svår leversvikt: ALT ≥ 2.0 × övre normalgräns (ULN) eller AST ≥ 2.0 × ULN.

Svår njursvikt: Serumkreatinin ≥ 1.5 × ULN eller beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 40 mL/min/1.73 m².

Svår hjärtsvikt: New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4.

• Historia av trombocytopeni under de senaste tre månaderna, andra blödningsrubbningar eller nuvarande behandling med antikoagulantia (exklusive acetylsalicylsyra i dos ≤ 100 mg per dag).
• Graviditet, amning eller planerad graviditet.
• Historia av bipolär störning, större depressiv störning, schizofreni eller andra psykotiska störningar.
• Deltagare som bedöms av undersökaren ha suicidtankar vid screening, eller ett suicidförsök inom 6 månader före screening.
• Kontraindikationer för kirurgi (t.ex. implantation av cochleaimplantat, pacemaker, defibrillatorer, historia av stereotaktisk ablation, tidigare implantation av enkel- eller dubbelsidiga liknande produkter) eller historia av andra operationer under de senaste 6 månaderna som bedöms av undersökaren potentiellt påverka denna prövning, eller andra neurokirurgiska kontraindikationer.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad som: hjärtinfarkt, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad koronarspasm, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, eller tecken på akut ischemi eller avvikande ledningssystem på EKG inom 6 månader före inkludering.
• Diagnos av malignitet.
• Familjehistoria av medfödd eller ärftlig immunbristsjukdom.
• Bedöms av undersökaren ha dålig följsamhet.
• Vilken annan betydande sjukdom eller tillstånd som, i undersökarens bedömning, kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa studieutvärderingarna.