Uno studio clinico di Fase I/III per valutare l'iniezione di NouvNeu001 per l'atrofia multisistemica

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 30 e 70 anni (inclusi), indipendentemente dal genere.
• Il soggetto comprende e accetta di rispettare le procedure dello studio e fornisce volontariamente il consenso informato scritto.
• Diagnosticato con Atrofia Multisistemica (AMS) confermata patologicamente, stabilita clinicamente o clinicamente probabile secondo i criteri diagnostici MDS 2022.
• I trattamenti attuali per i sintomi principali dell'AMS sono inadeguatamente controllati.
• La durata dei sintomi motori correlati all'AMS (parkinsonismo e/o atassia cerebellare) non supera i 5 anni.
• Capacità di camminare senza assistenza umana, definita come la capacità di fare almeno 10 passi; è consentito l'uso di dispositivi di assistenza (es. deambulatore o bastone).
• Aspettativa di vita di almeno 3 anni.
• Il soggetto accetta di non partecipare ad altri studi clinici per 24 mesi successivi alla somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Malattie/disturbi neurologici diversi dall'Atrofia Multisistemica, come malattia di Parkinson, Demenza a Corpi di Lewy, Tremore Essenziale, Paralisi Sopranucleare Progressiva, Atassia Spinocerebellare, Paraplegia Spastica Ereditaria, Degenerazione Corticobasale, Parkinsonismo Vascolare, Idrocefalo a Pressione Normale o Parkinsonismo Farmaco-indotto/Postencefalitico.
• Diagnosi di demenza.
• Precedente o attuale ricezione di altre terapie modificanti la malattia, o partecipazione a studi clinici di altri nuovi farmaci o terapie innovative.
• Uso di farmaci negli ultimi 3 mesi che possono influenzare i sintomi parkinsoniani, la funzione autonomica o la valutazione della sicurezza.
• Presenza di condizioni mediche o chirurgiche clinicamente significative o instabili che possono impedire il completamento sicuro del trattamento o confondere i risultati del trattamento.
• Storia di o trattamento in corso per ictus ricorrente.
• La risonanza magnetica cerebrale di screening mostra altri reperti patologici significativi, inclusi ma non limitati a: emorragia cerebrale, infarto cerebrale acuto, aneurisma, malformazione vascolare, lesioni infettive, tumori cerebrali o altre lesioni espansive (i meningiomi o le cisti aracnoidee con diametro massimo inferiore a 1 cm non giustificano l'esclusione).
• Soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri indicativi di malattia avanzata:

Compromissione del linguaggio definita da un punteggio ≥3 nell'Item 1 della UMSARS. Compromissione della deglutizione definita da un punteggio ≥3 nell'Item 2 della UMSARS. Compromissione della deambulazione definita da un punteggio ≥3 nell'Item 7 della UMSARS. Occorrenza di cadute più di una volta alla settimana, definita da un punteggio ≥3 nell'Item 8 della UMSARS.

• Storia di abuso attuale di sostanze e/o alcol (nei 12 mesi precedenti lo screening).
• Allergia nota al/i prodotto/i sperimentale/i; o storia di allergia ad antibiotici o altri farmaci.
• Risultati positivi dello screening per infezione virale attiva, inclusi Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), Antigene di Superficie dell'Epatite B (HBsAg), Anticorpi Anti-Core dell'Epatite B o Virus dell'Epatite C (HCV).
• Insufficienza epatica grave, insufficienza renale o insufficienza cardiaca grave:

Insufficienza epatica grave: ALT ≥ 2,0 × limite superiore della norma (ULN) o AST ≥ 2,0 × ULN.

Insufficienza renale grave: Creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN o Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m².

Insufficienza cardiaca grave: Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).

• Storia di trombocitopenia negli ultimi tre mesi, altri disturbi emorragici o attuale ricezione di terapia anticoagulante (esclusa aspirina a una dose ≤ 100 mg al giorno).
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza.
• Storia di Disturbo Bipolare, Disturbo Depressivo Maggiore, Schizofrenia o altri disturbi psicotici.
• Soggetti giudicati dallo sperimentatore avere ideazione suicidaria allo screening, o un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Controindicazioni per la chirurgia (es. impianto di impianti cocleari, pacemaker, defibrillatori, storia di ablazione stereotassica, precedente impianto di prodotti simili unilaterali/bilaterali) o storia di altri interventi chirurgici negli ultimi 6 mesi ritenuti dallo sperimentatore potenzialmente influenti su questo studio, o altre controindicazioni neurochirurgiche.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa definita come: infarto miocardico, insufficienza cardiaca NYHA Classe III o IV, spasmo coronarico non controllato, aritmia ventricolare grave non controllata, o evidenza di ischemia acuta o sistema di conduzione anomalo all'ECG nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Diagnosi di neoplasia maligna.
• Storia familiare di disturbi da immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Giudicato dallo sperimentatore avere scarsa compliance.
• Qualsiasi altra malattia o condizione significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio.