Um Estudo Clínico de Fase I/III para Avaliar a Injeção NouvNeu001 para Atrofia de Múltiplos Sistemas

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 30 e 70 anos (inclusive), independentemente do género.
• O sujeito compreende e concorda em cumprir os procedimentos do estudo e fornece voluntariamente consentimento informado por escrito.
• Diagnosticado com Atrofia de Múltiplos Sistemas (AMS) patologicamente confirmada, clinicamente estabelecida ou clinicamente provável de acordo com os critérios de diagnóstico MDS de 2022.
• Os tratamentos atuais para os sintomas centrais da AMS estão insuficientemente controlados.
• A duração dos sintomas motores relacionados com a AMS (parkinsonismo e/ou ataxia cerebelar) não é superior a 5 anos.
• Capacidade de caminhar sem assistência humana, definida como ser capaz de dar pelo menos 10 passos; é permitido o uso de dispositivos de assistência (por exemplo, andarilho ou bengala).
• Expectativa de vida de pelo menos 3 anos.
• O sujeito concorda em não participar em quaisquer outros estudos clínicos durante 24 meses após a administração do produto em investigação.

Critérios de Exclusão:

• Doenças/perturbações neurológicas que não a Atrofia de Múltiplos Sistemas, tais como doença de Parkinson, Demência com Corpos de Lewy, Tremor Essencial, Paralisia Supranuclear Progressiva, Ataxia Espinocerebelar, Paraplegia Espástica Hereditária, Degeneração Corticobasal, Parkinsonismo Vascular, Hidrocefalia de Pressão Normal, ou Parkinsonismo Induzido por Medicamentos/Pós-encefalítico.
• Diagnóstico de demência.
• Receção anterior ou atual de outras terapias modificadoras da doença, ou participação em ensaios clínicos de outros medicamentos novos ou terapias inovadoras.
• Uso de medicamentos nos últimos 3 meses que possam afetar os sintomas parkinsónicos, a função autonómica ou a avaliação da segurança.
• Presença de condições médicas ou cirúrgicas clinicamente significativas ou instáveis que possam impedir a conclusão segura do tratamento ou confundir os resultados do tratamento.
• Histórico de ou tratamento para acidente vascular cerebral recorrente.
• A ressonância magnética cerebral de rastreio mostra outras descobertas patológicas significativas, incluindo, mas não limitadas a: hemorragia cerebral, enfarte cerebral agudo, aneurisma, malformação vascular, lesões infeciosas, tumores cerebrais ou outras lesões ocupantes de espaço (meningiomas ou quistos aracnoideus com um diâmetro máximo inferior a 1 cm não justificam exclusão).
• Sujeitos que preencham qualquer um dos seguintes critérios indicativos de doença avançada:

Comprometimento da fala definido por uma pontuação ≥3 no Item 1 da UMSARS. Comprometimento da deglutição definido por uma pontuação ≥3 no Item 2 da UMSARS. Comprometimento da marcha definido por uma pontuação ≥3 no Item 7 da UMSARS. Ocorrência de quedas mais de uma vez por semana, definida por uma pontuação ≥3 no Item 8 da UMSARS.

• Histórico de abuso atual de substâncias e/ou álcool (dentro de 12 meses antes do rastreio).
• Alergia conhecida ao(s) produto(s) em investigação; ou histórico de alergia a antibióticos ou outros medicamentos.
• Resultados de rastreio positivos para infeção viral ativa, incluindo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), Antigénio de Superfície da Hepatite B (HBsAg), Anticorpos do Núcleo da Hepatite B ou Vírus da Hepatite C (VHC).
• Insuficiência hepática grave, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca grave:

Insuficiência hepática grave: ALT ≥ 2,0 × limite superior do normal (LSN) ou AST ≥ 2,0 × LSN.

Insuficiência renal grave: Creatinina sérica ≥ 1,5 × LSN ou Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) < 40 mL/min/1,73 m².

Insuficiência cardíaca grave: Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).

• Histórico de trombocitopenia nos últimos três meses, outras perturbações hemorrágicas, ou receção atual de terapia anticoagulante (excluindo aspirina numa dose ≤ 100 mg por dia).
• Gravidez, lactação ou planeamento de gravidez.
• Histórico de Perturbação Bipolar, Perturbação Depressiva Maior, Esquizofrenia ou outras perturbações psicóticas.
• Sujeitos considerados pelo investigador como tendo ideação suicida no rastreio, ou tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• Contraindicações para cirurgia (por exemplo, implantação de implantes cocleares, pacemakers, desfibrilhadores, histórico de ablação estereotáxica, implantação anterior de produtos similares unilaterais/bilaterais) ou histórico de outras cirurgias nos últimos 6 meses consideradas pelo investigador como potencialmente afetando este ensaio, ou outras contraindicações neurocirúrgicas.
• Doença cardíaca clinicamente significativa definida como: enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca NYHA Classe III ou IV, espasmo coronário não controlado, arritmia ventricular grave não controlada, ou evidência de isquemia aguda ou sistema de condução anormal no ECG nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Diagnóstico de malignidade.
• Histórico familiar de perturbações de imunodeficiência congénitas ou hereditárias.
• Considerado pelo investigador como tendo má adesão.
• Qualquer outra doença ou condição significativa que, na opinião do investigador, possa colocar em risco a segurança do sujeito ou interferir com as avaliações do estudo.