Une étude clinique de phase I/III pour évaluer l'injection NouvNeu001 pour l'atrophie multisystématisée

Critères d'inclusion :

• Âgé de 30 à 70 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• Le sujet comprend et accepte de respecter les procédures de l'étude et fournit volontairement un consentement éclairé écrit.
• Diagnostic d'atrophie multisystématisée (AMS) confirmée anatomopathologiquement, établie cliniquement ou probable cliniquement selon les critères diagnostiques MDS 2022.
• Les traitements actuels pour les symptômes principaux de l'AMS sont insuffisamment contrôlés.
• La durée des symptômes moteurs liés à l'AMS (parkinsonisme et/ou ataxie cérébelleuse) n'excède pas 5 ans.
• Capacité à marcher sans assistance humaine, définie comme la capacité à effectuer au moins 10 pas ; l'utilisation d'aides techniques (ex. : déambulateur ou canne) est autorisée.
• Espérance de vie d'au moins 3 ans.
• Le sujet accepte de ne participer à aucune autre étude clinique pendant 24 mois après l'administration du produit expérimental.

Critères d'exclusion :

• Maladies/troubles neurologiques autres que l'atrophie multisystématisée, tels que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy, le tremblement essentiel, la paralysie supranucléaire progressive, l'ataxie spino-cérébelleuse, la paraplégie spastique héréditaire, la dégénérescence corticobasale, le parkinsonisme vasculaire, l'hydrocéphalie à pression normale, ou le parkinsonisme médicamenteux/post-encéphalitique.
• Diagnostic de démence.
• Administration antérieure ou actuelle d'autres thérapies modifiant la maladie, ou participation à des essais cliniques d'autres nouveaux médicaments ou thérapies innovantes.
• Utilisation de médicaments au cours des 3 derniers mois pouvant affecter les symptômes parkinsoniens, la fonction autonome ou l'évaluation de la sécurité.
• Présence d'affections médicales ou chirurgicales cliniquement significatives ou instables pouvant compromettre la réalisation sûre du traitement ou fausser les résultats du traitement.
• Antécédents de ou traitement pour accident vasculaire cérébral récurrent.
• L'IRM cérébrale de dépistage montre d'autres résultats pathologiques significatifs, y compris mais sans s'y limiter : hémorragie cérébrale, infarctus cérébral aigu, anévrisme, malformation vasculaire, lésions infectieuses, tumeurs cérébrales, ou autres lésions occupant de l'espace (les méningiomes ou kystes arachnoïdiens d'un diamètre maximal inférieur à 1 cm ne justifient pas d'exclusion).
• Sujets répondant à l'un des critères suivants indiquant une maladie avancée :

Trouble de la parole défini par un score ≥3 à l'item 1 de l'UMSARS. Trouble de la déglutition défini par un score ≥3 à l'item 2 de l'UMSARS. Trouble de la marche défini par un score ≥3 à l'item 7 de l'UMSARS. Survenue de chutes plus d'une fois par semaine, définie par un score ≥3 à l'item 8 de l'UMSARS.

• Antécédents de toxicomanie actuelle et/ou d'abus d'alcool (dans les 12 mois précédant le dépistage).
• Allergie connue au(x) produit(s) expérimental(aux) ; ou antécédents d'allergie aux antibiotiques ou autres médicaments.
• Résultats de dépistage positifs pour une infection virale active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-core de l'hépatite B, ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère, ou insuffisance cardiaque sévère :

Insuffisance hépatique sévère : ALT ≥ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ou AST ≥ 2,0 × LSN.

Insuffisance rénale sévère : Créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 40 mL/min/1,73 m².

Insuffisance cardiaque sévère : Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).

• Antécédents de thrombocytopénie au cours des trois derniers mois, autres troubles de la coagulation, ou traitement anticoagulant actuel (à l'exclusion de l'aspirine à une dose ≤ 100 mg par jour).
• Grossesse, allaitement, ou projet de grossesse.
• Antécédents de trouble bipolaire, trouble dépressif majeur, schizophrénie, ou autres troubles psychotiques.
• Sujets jugés par l'investigateur comme ayant des idées suicidaires au dépistage, ou une tentative de suicide dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Contre-indications à la chirurgie (ex. : implantation d'implants cochléaires, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs, antécédents d'ablation stéréotaxique, implantation antérieure de produits similaires unilatéraux/bilatéraux) ou antécédents d'autres chirurgies au cours des 6 derniers mois jugées par l'investigateur comme pouvant affecter cet essai, ou autres contre-indications neurochirurgicales.
• Maladie cardiaque cliniquement significative définie comme : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV, spasme coronarien non contrôlé, arythmie ventriculaire sévère non contrôlée, ou signes d'ischémie aiguë ou d'anomalie du système de conduction sur l'ECG dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Diagnostic de malignité.
• Antécédents familiaux de troubles immunodéficitaires congénitaux ou héréditaires.
• Jugé par l'investigateur comme ayant une mauvaise observance.
• Toute autre maladie ou affection significative qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l'étude.