En fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofi

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 30 og 70 år (inklusive), uanset køn.
• Forsøgspersonen forstår og accepterer at overholde studieprocedurerne og frivilligt giver skriftlig informeret samtykke.
• Diagnosticeret med patologisk bekræftet, klinisk etableret eller klinisk sandsynlig Multisystem Atrofi (MSA) i henhold til MDS-diagnosekriterierne fra 2022.
• Nuværende behandlinger for kerne-MSA-symptomer er utilstrækkeligt kontrollerede.
• Varigheden af MSA-relaterede motorsymptomer (parkinsonisme og/eller cerebellær ataksi) er højst 5 år.
• Evne til at gå uden menneskelig assistance, defineret som at kunne tage mindst 10 skridt; brug af hjælpemidler (f.eks. gangstativ eller stok) er tilladt.
• Forventet levetid på mindst 3 år.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i andre kliniske studier i 24 måneder efter administration af undersøgelsesproduktet.

Eksklusionskriterier:

• Neurologiske sygdomme/forstyrrelser andet end Multisystem Atrofi, såsom Parkinsons sygdom, Demens med Lewy-legemer, Essentiel Tremor, Progressiv Supranuklear Parese, Spinocerebellær Ataksi, Arvelig Spastisk Paraplegi, Kortikobasal Degeneration, Vaskulær Parkinsonisme, Normal Tryk Hydrocephalus eller Lægemiddelinduceret/Postencefalitisk Parkinsonisme.
• Diagnose af demens.
• Tidligere eller nuværende modtagelse af andre sygdomsmodificerende terapier, eller deltagelse i kliniske forsøg med andre nye lægemidler eller nye terapier.
• Brug af medicin inden for de sidste 3 måneder, der kan påvirke parkinsonsymptomer, autonom funktion eller vurderingen af sikkerhed.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante eller ustabile medicinske eller kirurgiske tilstande, der kan forhindre sikker gennemførelse af behandlingen eller forvirre behandlingsresultaterne.
• Historie med eller under behandling for tilbagevendende slagtilfælde.
• Screening-hjerne-MRI viser andre signifikante patologiske fund, herunder men ikke begrænset til: cerebral blødning, akut cerebral infarkt, aneurisme, vaskulær misdannelse, infektiøse læsioner, hjernesvulster eller andre rumoptagende læsioner (meningeomer eller arachnoidcyster med en maksimal diameter på mindre end 1 cm udelukker ikke).
• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, der indikerer fremskreden sygdom:

Talehandicap defineret ved en score på ≥3 på UMSARS punkt 1. Synkehandicap defineret ved en score på ≥3 på UMSARS punkt 2. Ganghandicap defineret ved en score på ≥3 på UMSARS punkt 7. Forekomst af fald mere end én gang om ugen, defineret ved en score på ≥3 på UMSARS punkt 8.

• Historie med nuværende substansmisbrug og/eller alkoholmisbrug (inden for 12 måneder før screening).
• Kendt allergi over for undersøgelsesproduktet(erne); eller historie med allergi over for antibiotika eller andre lægemidler.
• Positive screeningsresultater for aktiv viral infektion, inklusive Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B Kerne-antistoffer eller Hepatitis C Virus (HCV).
• Svær leverinsufficiens, nyreinsufficiens eller svær hjerteinsufficiens:

Svær leverinsufficiens: ALT ≥ 2,0 × øvre normalgrænse (ULN) eller AST ≥ 2,0 × ULN.

Svær nyreinsufficiens: Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN eller estimeret Glomerulær Filtrationsrate (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m².

Svær hjerteinsufficiens: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4.

• Historie med trombocytopeni inden for de sidste tre måneder, andre blødningsforstyrrelser eller nuværende modtagelse af antikoagulant terapi (undtagen aspirin i en dosis ≤ 100 mg pr. dag).
• Graviditet, amning eller planlagt graviditet.
• Historie med Bipolar Lidelse, Major Depressiv Lidelse, Skizofreni eller andre psykotiske lidelser.
• Forsøgspersoner, der af undersøgeren vurderes at have suicidal ideation ved screening, eller et selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screening.
• Kontraindikationer for kirurgi (f.eks. implantation af cochleaimplantater, pacemakere, defibrillatorer, historie med stereotaktisk ablation, tidligere implantation af ensidige/tosidede lignende produkter) eller historie med andre operationer inden for de sidste 6 måneder, der af undersøgeren anses for potentielt at kunne påvirke dette forsøg, eller andre neurokirurgiske kontraindikationer.
• Klinisk signifikant hjertesygdom defineret som: myokardieinfarkt, NYHA klasse III eller IV hjerteinsufficiens, ukontrolleret koronarspasme, svær ukontrolleret ventrikulær arytmi, eller tegn på akut iskæmi eller abnormt ledningssystem på EKG inden for 6 måneder før indmelding.
• Diagnose af malignitet.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefektlidelse.
• Vurderet af undersøgeren til at have dårlig compliance.
• Enhver anden signifikant sygdom eller tilstand, der efter undersøgerens skøn kan true forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre studievurderingerne.