Badanie kliniczne fazy I/III oceniające wstrzyknięcie NouvNeu001 w przypadku zaniku wieloukładowego

Kryteria włączenia:

• Wiek od 30 do 70 lat (włącznie), niezależnie od płci.
• Badany rozumie i zgadza się przestrzegać procedur badania oraz dobrowolnie udziela pisemnej świadomej zgody.
• Rozpoznanie patologicznie potwierdzonej, klinicznie ustalonej lub klinicznie prawdopodobnej MSA (Multiple System Atrophy) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi MDS 2022.
• Aktualne leczenie podstawowych objawów MSA jest niewystarczająco kontrolowane.
• Czas trwania objawów ruchowych związanych z MSA (parkinsonizm i/lub ataksja móżdżkowa) nie przekracza 5 lat.
• Zdolność do chodzenia bez pomocy innej osoby, zdefiniowana jako możliwość wykonania co najmniej 10 kroków; dopuszcza się użycie urządzeń wspomagających (np. balkonika lub laski).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 lata.
• Badany zgadza się nie uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych przez 24 miesiące po podaniu badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby/zaburzenia neurologiczne inne niż MSA, takie jak choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, drżenie samoistne, postępujące porażenie nadjądrowe, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, dziedziczne porażenie kurczowe, zwyrodnienie korowo-podstawne, parkinsonizm naczyniowy, wodogłowie normotensyjne lub parkinsonizm polekowy/pozapalny.
• Rozpoznanie otępienia.
• Poprzednie lub obecne otrzymywanie innych terapii modyfikujących przebieg choroby lub uczestnictwo w badaniach klinicznych innych nowych leków lub terapii.
• Stosowanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy leków, które mogą wpływać na objawy parkinsonowskie, funkcję autonomiczną lub ocenę bezpieczeństwa.
• Obecność klinicznie istotnych lub niestabilnych schorzeń medycznych lub chirurgicznych, które mogą uniemożliwić bezpieczne zakończenie leczenia lub zafałszować wyniki leczenia.
• Wywiad dotyczący lub leczenie nawracającego udaru.
• Badanie MRI mózgu w trakcie kwalifikacji wykazuje inne istotne zmiany patologiczne, w tym, ale nie ograniczając się do: krwotoku mózgowego, ostrego zawału mózgu, tętniaka, malformacji naczyniowej, zmian infekcyjnych, guzów mózgu lub innych zmian ogniskowych (oponiaki lub torbiele pajęczynówki o maksymalnej średnicy mniejszej niż 1 cm nie stanowią podstawy do wykluczenia).
• Badani spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wskazujących na zaawansowaną chorobę:

Zaburzenia mowy zdefiniowane jako wynik ≥3 w pozycji 1 UMSARS. Zaburzenia połykania zdefiniowane jako wynik ≥3 w pozycji 2 UMSARS. Zaburzenia chodu zdefiniowane jako wynik ≥3 w pozycji 7 UMSARS. Występowanie upadków częściej niż raz w tygodniu, zdefiniowane jako wynik ≥3 w pozycji 8 UMSARS.

• Wywiad dotyczący obecnego nadużywania substancji i/lub alkoholu (w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją).
• Znana alergia na badany produkt(y); lub wywiad dotyczący alergii na antybiotyki lub inne leki.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na aktywną infekcję wirusową, w tym wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał anty-HBc lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Ciężka niewydolność wątroby, nerek lub ciężka niewydolność serca:

Ciężka niewydolność wątroby: ALT ≥ 2,0 × górna granica normy (GGN) lub AST ≥ 2,0 × GGN.

Ciężka niewydolność nerek: Kreatynina w surowicy ≥ 1,5 × GGN lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m².

Ciężka niewydolność serca: klasa 3 lub 4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).

• Wywiad dotyczący małopłytkowości w ciągu ostatnich trzech miesięcy, innych zaburzeń krzepnięcia lub obecne otrzymywanie leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny w dawce ≤ 100 mg na dobę).
• Ciaża, laktacja lub planowanie ciąży.
• Wywiad dotyczący choroby afektywnej dwubiegunowej, ciężkiej depresji, schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych.
• Badani, u których według oceny badacza występują myśli samobójcze podczas kwalifikacji lub próba samobójcza w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Przeciwwskazania do zabiegu chirurgicznego (np. implantacja implantów ślimakowych, rozruszników serca, defibrylatorów, wywiad dotyczący ablacji stereotaktycznej, wcześniejsza implantacja jednostronnych/dwustronnych podobnych produktów) lub wywiad dotyczący innych zabiegów chirurgicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które według oceny badacza mogą wpłynąć na to badanie, lub inne neurochirurgiczne przeciwwskazania.
• Klinicznie istotna choroba serca zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca w klasie III lub IV według NYHA, niekontrolowany skurcz wieńcowy, ciężka niekontrolowana arytmia komorowa lub dowody na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy układ przewodzenia w EKG w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego.
• Wywiad rodzinny dotyczący wrodzonych lub dziedzicznych zaburzeń niedoboru odporności.
• Uznani przez badacza za osoby o słabej współpracy.
• Jakakolwiek inna istotna choroba lub stan, które według oceny badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu badanego lub zakłócać oceny w badaniu.