Faasi I/III kliininen tutkimus NouvNeu001-injektion arvioimiseksi usean järjestelmän atrofiaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 30–70 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
• Koehenkilö ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Patologisesti vahvistettu, kliinisesti vakiintunut tai kliinisesti todennäköinen multisysteemiatrofia (MSA) diagnosoitu vuoden 2022 MDS-diagnostiikkakriteerien mukaisesti.
• Nykyiset hoidot keskeisiin MSA-oireisiin ovat riittämättömästi hallinnassa.
• MSA:han liittyvien motoristen oireiden (parkinsonismi ja/tai aivokurkiaisen ataksia) kesto on enintään 5 vuotta.
• Kyky kävellä ilman ihmisavustusta, määriteltynä vähintään 10 askeleen kyvyksi; apuvälineiden (esim. kävelytuki tai kävelykeppi) käyttö on sallittu.
• Elinajanodote vähintään 3 vuotta.
• Koehenkilö sitoutuu olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin 24 kuukauden ajan tutkittavan tuotteen annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muita hermostollisia sairauksia/häiriöitä kuin multisysteemiatrofia, kuten Parkinsonin tauti, Lewyn kappalehukka, essentiainen tremor, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, spinoaivokurkiaisen ataksia, perinnöllinen spastinen paraplegia, kortikobasaalinen degeneraatio, vaskulaarinen parkinsonismi, normaalipaineinen hydrokefalus tai lääkeaine-/postenkefaliittinen parkinsonismi.
• Dementian diagnoosi.
• Aiempi tai nykyinen saanti muista tautimuuntaviin hoitoihin tai osallistuminen muiden uusien lääkkeiden tai uusien hoitomuotojen kliinisiin kokeisiin.
• Lääkkeiden käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana, jotka saattavat vaikuttaa Parkinsonin oireisiin, autonominen toimintaan tai turvallisuuden arviointiin.
• Kliinisesti merkittävien tai epävakaiden lääketieteellisten tai kirurgisten tilojen esiintyminen, jotka voivat estää hoidon turvallisen suorittamisen tai hämärtää hoitotuloksia.
• Toistuvan aivohalvauksen historia tai sen hoito.
• Seulontaaivojen MRI:ssä esiintyy muita merkittäviä patologisia löydöksiä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: aivoverenvuoto, akuutti aivoinfarkti, aneurysma, verisuonipoikkeama, infektiokuviot, aivokasvaimet tai muut tilaa vievät muodostumat (meningooma tai arachnoidikysta, joiden halkaisija on alle 1 cm, eivät aiheuta poissulkemista).
• Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jotka osoittavat edistynyttä tautia:

Puhevaikeus, määriteltynä pistemäärä ≥3 UMSARS-kohteen 1 mukaisesti. Nielun vaikeus, määriteltynä pistemäärä ≥3 UMSARS-kohteen 2 mukaisesti. Kävelyn vaikeus, määriteltynä pistemäärä ≥3 UMSARS-kohteen 7 mukaisesti. Kaatumisten esiintyminen useammin kuin kerran viikossa, määriteltynä pistemäärä ≥3 UMSARS-kohteen 8 mukaisesti.

• Nykyinen tai aiempi päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (seulonnan alkamista edeltävän 12 kuukauden aikana).
• Tunnettu allergia tutkittavaan tuotteeseen/tuotteisiin; tai allergiahistoria antibiooteille tai muille lääkkeille.
• Positiiviset seulontatulokset aktiivisesta virustartunnasta, mukaan lukien HIV (Ihmisen immunikatoviruksen), hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B-ydin vasta-aineet tai hepatiitti C-virus (HCV).
• Vakava maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai vakava sydämen vajaatoiminta:

Vakava maksan vajaatoiminta: ALT ≥ 2,0 × yläraja (ULN) tai AST ≥ 2,0 × ULN.

Vakava munuaisten vajaatoiminta: Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m².

Vakava sydämen vajaatoiminta: New York Heart Association (NYHA) luokka 3 tai 4.

• Trombosytopeniahistoria viimeisen kolmen kuukauden aikana, muut verenvuotohäiriöt tai nykyinen antikoagulanttihoidon saanti (pois lukien aspiriini annoksella ≤ 100 mg päivässä).
• Raskaus, imetys tai raskauden suunnittelu.
• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, masennuksen, skitsofrenian tai muiden psykoottisten häiriöiden historia.
• Tutkijan arvion mukaan seulonnassa itsemurha-ajatuksia omaavat koehenkilöt tai itsemurhayritys 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Leikkauksen vasta-aiheet (esim. kohlea-implantin, sydämentahdistimen, defibrillaattorin asentaminen, stereotaktisen ablatiivisen hoidon historia, aiempi yksipuolisen/kaksipuolisen vastaavan tuotteen asentaminen) tai muiden leikkausten historia viimeisen 6 kuukauden aikana, jotka tutkijan mukaan saattavat vaikuttaa tähän kokeeseen, tai muut neurokirurgiset vasta-aiheet.
• Kliinisesti merkittävä sydäntauti, määriteltynä: sydäninfarkti, NYHA luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sepelvaltimoiden kouristus, vakava hallitsematon kammioperäinen rytmihäiriö tai akuutin iskemian tai poikkeavan johtojärjestelmän todisteet EKG:ssä 6 kuukautta ennen osallistumista.
• Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi.
• Perinnöllisten immuunipuutostilojen perhehistoria.
• Tutkijan arvion mukaan huono noudattavuus.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä tutkimusarviointeja.