Клиническое исследование I/III фазы по оценке инъекции NouvNeu001 для множественной системной атрофии

Критерии включения:

• Возраст от 30 до 70 лет (включительно), независимо от пола.
• Субъект понимает и согласен соблюдать процедуры исследования и добровольно предоставляет письменное информированное согласие.
• Диагноз патологически подтвержденной, клинически установленной или клинически вероятной множественной системной атрофии (МСА) согласно диагностическим критериям MDS 2022 года.
• Текущее лечение основных симптомов МСА недостаточно контролируется.
• Продолжительность двигательных симптомов, связанных с МСА (паркинсонизм и/или мозжечковая атаксия), не превышает 5 лет.
• Способность ходить без посторонней помощи, определяемая как возможность сделать не менее 10 шагов; использование вспомогательных устройств (например, ходунков или трости) разрешено.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 лет.
• Субъект согласен не участвовать в каких-либо других клинических исследованиях в течение 24 месяцев после введения исследуемого продукта.

Критерии исключения:

• Неврологические заболевания/расстройства, кроме множественной системной атрофии, такие как болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, эссенциальный тремор, прогрессирующий супрануклеарный паралич, спиноцеребеллярная атаксия, наследственный спастический парапарез, кортикобазальная дегенерация, сосудистый паркинсонизм, нормотензивная гидроцефалия или лекарственный/постэнцефалитический паркинсонизм.
• Диагноз деменции.
• Предыдущее или текущее получение других модифицирующих заболевание терапий или участие в клинических испытаниях других новых препаратов или инновационных методов лечения.
• Применение лекарственных средств в течение последних 3 месяцев, которые могут повлиять на паркинсонические симптомы, вегетативные функции или оценку безопасности.
• Наличие клинически значимых или нестабильных медицинских или хирургических состояний, которые могут препятствовать безопасному завершению лечения или искажать результаты лечения.
• Анамнез или текущее лечение рецидивирующего инсульта.
• Скрининговое МРТ головного мозга показывает другие значимые патологические находки, включая, но не ограничиваясь: внутримозговое кровоизлияние, острый инфаркт мозга, аневризму, сосудистую мальформацию, инфекционные поражения, опухоли головного мозга или другие объемные образования (менингиомы или арахноидальные кисты с максимальным диаметром менее 1 см не являются основанием для исключения).
• Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, указывающих на запущенную стадию заболевания:

Нарушение речи, определяемое оценкой ≥3 по пункту 1 UMSARS. Нарушение глотания, определяемое оценкой ≥3 по пункту 2 UMSARS. Нарушение ходьбы, определяемое оценкой ≥3 по пункту 7 UMSARS. Возникновение падений более одного раза в неделю, определяемое оценкой ≥3 по пункту 8 UMSARS.

• Анамнез текущего злоупотребления психоактивными веществами и/или алкоголем (в течение 12 месяцев до скрининга).
• Известная аллергия на исследуемый продукт(ы); или анамнез аллергии на антибиотики или другие лекарственные средства.
• Положительные результаты скрининга на активную вирусную инфекцию, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к ядерному антигену гепатита B или вирус гепатита C (HCV).
• Тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность или тяжелая сердечная недостаточность:

Тяжелая печеночная недостаточность: АЛТ ≥ 2,0 × верхней границы нормы (ВГН) или АСТ ≥ 2,0 × ВГН.

Тяжелая почечная недостаточность: Сывороточный креатинин ≥ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 40 мл/мин/1,73 м².

Тяжелая сердечная недостаточность: Класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Анамнез тромбоцитопении в течение последних трех месяцев, другие нарушения свертываемости крови или текущее получение антикоагулянтной терапии (за исключением аспирина в дозе ≤ 100 мг в сутки).
• Беременность, лактация или планирование беременности.
• Анамнез биполярного расстройства, большого депрессивного расстройства, шизофрении или других психотических расстройств.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют суицидальные мысли при скрининге или попытку самоубийства в течение 6 месяцев до скрининга.
• Противопоказания к хирургическому вмешательству (например, имплантация кохлеарных имплантов, кардиостимуляторов, дефибрилляторов, анамнез стереотаксической абляции, предыдущая имплантация односторонних/двусторонних аналогичных продуктов) или анамнез других операций в течение последних 6 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на данное исследование, или другие нейрохирургические противопоказания.
• Клинически значимое заболевание сердца, определяемое как: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемый коронарный спазм, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или признаки острой ишемии или аномалии проводящей системы на ЭКГ в течение 6 месяцев до включения.
• Диагноз злокачественного новообразования.
• Семейный анамнез врожденных или наследственных иммунодефицитных расстройств.
• Рассматриваемые исследователем как имеющие низкую приверженность лечению.
• Любое другое значительное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать проведению оценок в исследовании.