Eine klinische Studie der Phase I/III zur Bewertung der NouvNeu001-Injektion für Multiple Systematrophie

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 30 und 70 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
• Die Versuchsperson versteht und erklärt sich bereit, die Studienverfahren einzuhalten und gibt freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung ab.
• Diagnose von pathologisch bestätigter, klinisch etablierter oder klinisch wahrscheinlicher Multisystematrophie (MSA) gemäß den MDS-Diagnosekriterien von 2022.
• Derzeitige Behandlungen für die Kernsymptome von MSA sind unzureichend kontrolliert.
• Die Dauer der MSA-bedingten motorschen Symptome (Parkinsonismus und/oder zerebelläre Ataxie) beträgt nicht mehr als 5 Jahre.
• Fähigkeit, ohne menschliche Hilfe zu gehen, definiert als die Fähigkeit, mindestens 10 Schritte zu gehen; die Verwendung von Hilfsmitteln (z.B. Gehhilfe oder Gehstock) ist erlaubt.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Jahren.
• Die Versuchsperson erklärt sich bereit, innerhalb von 24 Monaten nach der Verabreichung des Prüfpräparats an keinen anderen klinischen Studien teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Neurologische Erkrankungen/Störungen außer Multisystematrophie, wie Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen, Essentieller Tremor, Progressive Supranukleäre Blickparese, Spinozerebelläre Ataxie, Hereditäre Spastische Paraplegie, Kortikobasale Degeneration, Vaskulärer Parkinsonismus, Normaldruckhydrozephalus oder Medikamenteninduzierter/Postenzephalitischer Parkinsonismus.
• Diagnose von Demenz.
• Frühere oder derzeitige Behandlung mit anderen krankheitsmodifizierenden Therapien oder Teilnahme an klinischen Studien anderer neuer Medikamente oder neuartiger Therapien.
• Einnahme von Medikamenten innerhalb der letzten 3 Monate, die Parkinson-Symptome, die autonome Funktion oder die Bewertung der Sicherheit beeinflussen können.
• Vorliegen klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer oder chirurgischer Zustände, die die sichere Durchführung der Behandlung verhindern oder die Behandlungsergebnisse verfälschen könnten.
• Anamnese von oder Behandlung bei rezidivierendem Schlaganfall.
• Screening-MRT des Gehirns zeigt andere signifikante pathologische Befunde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hirnblutung, akuter Hirninfarkt, Aneurysma, Gefäßfehlbildung, infektiöse Läsionen, Hirntumore oder andere raumfordernde Läsionen (Meningeome oder Arachnoidalzysten mit einem maximalen Durchmesser von weniger als 1 cm rechtfertigen keinen Ausschluss).
• Versuchspersonen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, die auf ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium hinweisen:

Sprachstörung definiert durch einen Wert von ≥3 bei UMSARS Item 1. Schluckstörung definiert durch einen Wert von ≥3 bei UMSARS Item 2. Gehstörung definiert durch einen Wert von ≥3 bei UMSARS Item 7. Auftreten von Stürzen mehr als einmal pro Woche, definiert durch einen Wert von ≥3 bei UMSARS Item 8.

• Anamnese von aktuellem Substanzmissbrauch und/oder Alkoholmissbrauch (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening).
• Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat(e); oder Anamnese von Allergien gegen Antibiotika oder andere Medikamente.
• Positive Screening-Ergebnisse für aktive Virusinfektionen, einschließlich Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis B-Core-Antikörper oder Hepatitis C-Virus (HCV).
• Schwere Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz oder schwere Herzinsuffizienz:

Schwere Leberinsuffizienz: ALT ≥ 2,0 × obere Normgrenze (ULN) oder AST ≥ 2,0 × ULN.

Schwere Niereninsuffizienz: Serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m².

Schwere Herzinsuffizienz: New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4.

• Anamnese von Thrombozytopenie innerhalb der letzten drei Monate, andere Blutungsstörungen oder derzeitige Einnahme von Antikoagulanzien (ausgenommen Aspirin in einer Dosis ≤ 100 mg pro Tag).
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft.
• Anamnese von Bipolarer Störung, Majorer Depressiver Störung, Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen.
• Versuchspersonen, die nach Einschätzung des Prüfers beim Screening Suizidgedanken haben oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Suizidversuch unternommen haben.
• Kontraindikationen für eine Operation (z.B. Implantation von Cochlea-Implantaten, Herzschrittmachern, Defibrillatoren, Anamnese von stereotaktischer Ablation, vorherige Implantation von einseitigen/zweiseitigen ähnlichen Produkten) oder Anamnese von anderen Operationen innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Einschätzung des Prüfers diesen Versuch möglicherweise beeinflussen könnten, oder andere neurochirurgische Kontraindikationen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung definiert als: Myokardinfarkt, NYHA-Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierter Koronarspasmus, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie oder Nachweis von akuter Ischämie oder abnormem Leitungssystem im EKG innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Diagnose von Malignität.
• Familienanamnese von angeborenen oder vererbten Immundefizienzstörungen.
• Nach Einschätzung des Prüfers schlechte Compliance.
• Jede andere signifikante Krankheit oder Zustand, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit der Versuchsperson gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.