Een fase I/III klinische studie ter evaluatie van NouvNeu001-injectie voor multiple systeematrofie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 30 en 70 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
• De proefpersoon begrijpt en gaat akkoord met de studieprocedures en verstrekt vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van pathologisch bevestigde, klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke Multiple Systeem Atrofie (MSA) volgens de MDS-diagnostische criteria van 2022.
• Huidige behandelingen voor kern MSA-symptomen zijn onvoldoende onder controle.
• De duur van MSA-gerelateerde motorsymptomen (parkinsonisme en/of cerebellaire ataxie) is niet meer dan 5 jaar.
• In staat om zonder menselijke hulp te lopen, gedefinieerd als minstens 10 stappen kunnen zetten; het gebruik van hulpmiddelen (bijv. rollator of stok) is toegestaan.
• Levensverwachting van minstens 3 jaar.
• De proefpersoon gaat ermee akkoord om gedurende 24 maanden na toediening van het onderzoeksproduct niet deel te nemen aan andere klinische studies.

Exclusiecriteria:

• Neurologische ziekten/aandoeningen anders dan Multiple Systeem Atrofie, zoals de ziekte van Parkinson, Dementie met Lewy-lichaampjes, Essentiële Tremor, Progressieve Supranucleaire Parese, Spinocerebellaire Ataxie, Hereditaire Spastische Paraplegie, Corticobasale Degeneratie, Vasculair Parkinsonisme, Normale Druk Hydrocefalus, of Geneesmiddel-geïnduceerd/Postencefalitisch Parkinsonisme.
• Diagnose van dementie.
• Eerder of huidig gebruik van andere ziekte-modificerende therapieën, of deelname aan klinische onderzoeken van andere nieuwe geneesmiddelen of nieuwe therapieën.
• Gebruik van medicatie binnen de afgelopen 3 maanden die Parkinson-symptomen, autonome functie of de evaluatie van veiligheid kunnen beïnvloeden.
• Aanwezigheid van klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoeningen die de veilige voltooiing van de behandeling kunnen verhinderen of de behandelresultaten kunnen verstoren.
• Geschiedenis van of behandeling voor terugkerende beroerte.
• Screening hersen-MRI toont andere significante pathologische bevindingen, waaronder maar niet beperkt tot: cerebrale bloeding, acuut herseninfarct, aneurysma, vasculaire malformatie, infectieuze laesies, hersentumoren of andere ruimte-innemende laesies (meningeomen of arachnoïdale cysten met een maximale diameter van minder dan 1 cm vormen geen uitsluitingsgrond).
• Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria die gevorderde ziekte aangeven:

Spraakstoornis gedefinieerd door een score van ≥3 op UMSARS Item 1. Slikstoornis gedefinieerd door een score van ≥3 op UMSARS Item 2. Loopstoornis gedefinieerd door een score van ≥3 op UMSARS Item 7. Voorkomen van vallen meer dan eens per week, gedefinieerd door een score van ≥3 op UMSARS Item 8.

• Geschiedenis van huidig middelenmisbruik en/of alcoholmisbruik (binnen 12 maanden voorafgaand aan screening).
• Bekende allergie voor het onderzoeksproduct(en); of geschiedenis van allergie voor antibiotica of andere geneesmiddelen.
• Positieve screeningsresultaten voor actieve virale infectie, waaronder Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichamen of Hepatitis C-virus (HCV).
• Ernstig hepatisch falen, nierfalen of ernstig hartfalen:

Ernstig hepatisch falen: ALT ≥ 2,0 × bovengrens normaal (BGN) of AST ≥ 2,0 × BGN.

Ernstig nierfalen: Serumcreatinine ≥ 1,5 × BGN of geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m².

Ernstig hartfalen: New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of 4.

• Geschiedenis van trombocytopenie binnen de afgelopen drie maanden, andere bloedaandoeningen of huidig gebruik van antistollingstherapie (met uitzondering van aspirine in een dosering ≤ 100 mg per dag).
• Zwangerschap, borstvoeding of zwangerschapswens.
• Geschiedenis van Bipolaire Stoornis, Ernstige Depressieve Stoornis, Schizofrenie of andere psychotische stoornissen.
• Proefpersonen die volgens de onderzoeker bij screening suïcidale gedachten hebben, of een suïcidepoging binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Contra-indicaties voor chirurgie (bijv. implantatie van cochleaire implantaten, pacemakers, defibrillators, geschiedenis van stereotactische ablatie, eerdere implantatie van unilaterale/bilaterale vergelijkbare producten) of geschiedenis van andere chirurgische ingrepen binnen de afgelopen 6 maanden die volgens de onderzoeker deze proef mogelijk kunnen beïnvloeden, of andere neurochirurgische contra-indicaties.
• Klinisch significante hartaandoening gedefinieerd als: myocardinfarct, NYHA Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde coronaire spasme, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie, of bewijs van acute ischemie of abnormaal geleidingssysteem op ECG binnen 6 maanden voor insluiting.
• Diagnose van maligniteit.
• Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immuundeficiëntieziekten.
• Beschouwd door de onderzoeker als slechte therapietrouw.
• Enige andere significante ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de studie-evaluaties kan verstoren.