Prospektivní hodnocení rychlých diagnostických testů pro infekci Trypanosoma Cruzi

Pozadí a odůvodnění: Chagasova choroba (CD) je nejvýznamnější endemickou zoonózou v Argentině. Většina postižených jedinců žije v městských oblastech a pouze menšina si je vědoma své diagnózy. Současné diagnostické metody vyžadují více sérologických testů, často dostupných pouze v referenčních laboratořích, což způsobuje zpoždění v přístupu k diagnostice a léčbě. Rychlé diagnostické testy (RDT) nabízejí potenciální řešení pro včasnou detekci v primární zdravotní péči, ale jsou nutné terénní validační studie.

Hypotéza: Hodnocené RDT detekují infekci s citlivostí >90 % a specificitou >95 %.

Primární cíle:

Vyhodnotit výkonnost dvou RDT pro podporu managementu chronické infekce T. cruzi.

Identifikovat vysoce výkonný diagnostický algoritmus zahrnující RDT v místě péče (POC).

Sekundární cíle: Posoudit shodu RDT napříč typy vzorků (kapilární, žilní, sérum). Posoudit shodu mezi RDT a současným diagnostickým algoritmem. Vyhodnotit použitelnost RDT pro CD: Odhadnout nákladovou efektivitu implementace algoritmů založených na RDT v Argentině.

Posoudit, zda RDT zlepšují přístup k diagnostice. Odhadnout prevalenci infekce T. cruzi ve studované populaci. Primární koncové body: Citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota (PPV), negativní prediktivní hodnota (NPV) RDT ve srovnání se standardním referenčním algoritmem.

Diagnostická přesnost algoritmů založených na RDT (Youdenův index). Sekundární koncové body: Shoda mezi typy vzorků a mezi RDT a referenčním algoritmem (Cohenovo kappa).

Skóre použitelnosti RDT. Inkrementální poměr nákladové efektivity (ICER) algoritmů zahrnujících RDT. Skóre dostupnosti (socioekonomický profil, náklady, doba dopravy, jídlo, ztráta příjmu).

Podíl pozitivních vzorků mezi celkovým počtem analyzovaných. Design studie: Prospektivní, multicentrická, observační, průřezová terénní studie.

Místa studie: Nemocnice Mercante, Paroissien, Gutiérrez a další zdravotnická centra v provincii Buenos Aires.

Studijní populace: Zařazení: Těhotné ženy, dárci krve, příjemci transplantátů, podezření na chronickou infekci T. cruzi, věk >10 měsíců, s informovaným souhlasem/souhlasem.

Vyloučení: Předchozí antiparazitární léčba, imunokompromitovaní jedinci nebo stavy bránící provedení/interpretaci protokolu.

Vzorky: Až 50 µl kapilární krve nebo ≥1 ml žilní krve (EDTA) pro RDT. 3–8 ml žilní krve (sérum) pro referenční testy. Velikost vzorku: Odhadovaný N = 3 234, včetně 152 pozitivních vzorků. Indexové testy: Dva komerčně dostupné RDT vybrané na základě dostupnosti, nákladů a výkonnosti. Prováděny v POC podle pokynů výrobce. Výsledky použity výhradně pro výzkum.

Referenční standard: Infekce: reaktivní výsledky ze dvou různých sérologických testů (ELISA, HAI, IFA).

Neinfekce: nereaktivní výsledky ze dvou testů. Laboratorní výsledky budou zaslepeny vůči výsledkům RDT a budou sloužit jako standard péče o pacienta.

Sběr dat: Shromážděna klinická a epidemiologická data. Výsledky RDT zaznamenány v POC; výsledky referenčních testů zaznamenány v laboratořích místa.

Doba trvání: 24 měsíců. Etika: Schváleno etickou komisí INP ANLIS a centrální etickou komisí ministerstva zdravotnictví provincie Buenos Aires.

Financování: Schváleno řediteli nemocnic v provincii Buenos Aires. Financováno Národní univerzitou José C. Paz (UNPAZ) a Národní univerzitou La Matanza (UNLaM). Schváleno ředitelstvím epidemiologického dohledu a kontroly ohnisek. Program prevence a kontroly Chagasovy choroby. Ministerstvo zdravotnictví provincie Buenos Aires. (Provinciální program proti Chagasově chorobě). Financováno FIND, Nadací pro inovativní nové diagnostiky, Ženeva, Švýcarsko.