Проспективная оценка экспресс-диагностических тестов для выявления инфекции Trypanosoma cruzi

Обоснование и предпосылки: Болезнь Шагаса (БШ) является наиболее важной эндемической зоонозной инфекцией в Аргентине. Большинство инфицированных лиц проживает в городских районах, и лишь меньшинство осведомлено о своём диагнозе. Современные диагностические методы требуют проведения нескольких серологических тестов, часто доступных только в референс-лабораториях, что вызывает задержки в доступе к диагностике и лечению. Экспресс-тесты (ЭТ) предлагают потенциальное решение для своевременного выявления в условиях первичной медико-санитарной помощи, но необходимы полевые валидационные исследования.

Гипотеза: Оцениваемые ЭТ будут выявлять инфекцию с чувствительностью >90% и специфичностью >95%.

Основные цели:

Оценить эффективность двух ЭТ для поддержки ведения хронической инфекции T. cruzi.

Определить высокоэффективный диагностический алгоритм, включающий ЭТ в месте оказания медицинской помощи (ПОМП).

Второстепенные цели: Оценить согласованность ЭТ по типам образцов (капиллярная, венозная кровь, сыворотка). Оценить согласованность между ЭТ и текущим диагностическим алгоритмом. Оценить удобство использования ЭТ для БШ.: Оценить рентабельность внедрения алгоритмов на основе ЭТ в Аргентине.

Оценить, улучшают ли ЭТ доступ к диагностике. Оценить распространённость инфекции T. cruzi в исследуемой популяции. Первичные конечные точки: Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность (ППЦ), отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ) ЭТ по сравнению со стандартным референсным алгоритмом.

Диагностическая точность алгоритмов на основе ЭТ (индекс Йудена). Вторичные конечные точки: Согласованность между типами образцов и между ЭТ и референсным алгоритмом (каппа Коэна).

Баллы удобства использования ЭТ. Дополнительное соотношение «затраты-эффективность» (ДСЗЭ) алгоритмов, включающих ЭТ. Баллы доступности (социально-экономический профиль, затраты, время на транспорт, питание, потеря дохода).

Доля положительных образцов среди общего числа проанализированных. Дизайн исследования: Проспективное, многоцентровое, обсервационное, поперечное полевое исследование.

Места проведения исследования: Госпитали Мерканте, Паруассьен, Гутьеррес и другие медицинские центры в провинции Буэнос-Айрес.

Исследуемая популяция: Критерии включения: Беременные женщины, доноры крови, реципиенты трансплантатов, лица с подозрением на хроническую инфекцию T. cruzi, возраст >10 месяцев, наличие информированного согласия/согласия.

Критерии исключения: Предыдущее противопаразитарное лечение, лица с иммунодефицитом или состояниями, препятствующими выполнению/интерпретации протокола.

Образцы: До 50 мкл капиллярной крови или ≥1 мл венозной крови (ЭДТА) для ЭТ. 3-8 мл венозной крови (сыворотка) для референс-тестов. Объём выборки: Оценочное N = 3 234, включая 152 положительных образца. Индексные тесты: Два коммерчески доступных ЭТ, выбранные на основе доступности, стоимости и эффективности. Проводятся в ПОМП в соответствии с инструкциями производителя. Результаты используются исключительно в исследовательских целях.

Референсный стандарт: Инфекция: реактивные результаты двух различных серологических тестов (ИФА, РГА, РИФ).

Отсутствие инфекции: нереактивные результаты двух тестов. Лабораторные результаты будут замаскированы от результатов ЭТ и будут служить стандартом для оказания помощи пациенту.

Сбор данных: Собраны клинические и эпидемиологические данные. Результаты ЭТ зафиксированы в ПОМП; результаты референс-тестов зафиксированы в лабораториях на местах.

Продолжительность: 24 месяца. Этика: Одобрено Этическим комитетом ИНП АНЛИС и Центральным этическим комитетом Министерства здравоохранения провинции Буэнос-Айрес.

Финансирование: Одобрено директорами больниц провинции Буэнос-Айрес. Финансируется Национальным университетом Хосе К. Пас (УНПАС) и Национальным университетом Ла-Матанса (УНЛаМ). Одобрено Управлением эпидемиологического надзора и контроля вспышек. Программа профилактики и контроля болезни Шагаса. Министерство здравоохранения провинции Буэнос-Айрес. (Провинциальная программа по борьбе с болезнью Шагаса). Финансируется FIND, Фондом инновационных новых диагностических средств, Женева, Швейцария.