Prospektiv utvärdering av snabbdiagnostiska tester för Trypanosoma Cruzi-infektion

Bakgrund och Rationale: Chagas sjukdom (CD) är den viktigaste endemiska zoonosen i Argentina. De flesta drabbade individer bor i stadsområden, och endast en minoritet är medvetna om sin diagnos. Nuvarande diagnostiska metoder kräver flera serologiska tester, ofta endast tillgängliga på referenslaboratorier, vilket orsakar förseningar i tillgång till diagnos och behandling. Snabbtester (RDTs) erbjuder en potentiell lösning för snabb upptäckt i primärvårdsmiljöer, men fältvalideringsstudier behövs.

Hypotes: De utvärderade RDTs kommer att upptäcka infektion med känslighet >90% och specificitet >95%.

Primära Mål:

Att utvärdera prestandan av två RDTs för att stödja hanteringen av kronisk T. cruzi-infektion.

Att identifiera en högpresterande diagnostisk algoritm som inkluderar RDTs vid vårdpunkten (POC).

Sekundära Mål: Bedöma överensstämmelse mellan RDTs över olika provtyper (kapillär, venös, serum). Bedöma överensstämmelse mellan RDTs och den nuvarande diagnostiska algoritmen. Utvärdera användbarheten av RDTs för CD. Uppskatta kostnadseffektiviteten av att implementera RDT-baserade algoritmer i Argentina. Bedöma om RDTs förbättrar tillgång till diagnos. Uppskatta prevalensen av T. cruzi-infektion i studiegruppen. Primära Endpunkter: Känslighet, specificitet, positivt prediktivt värde (PPV), negativt prediktivt värde (NPV) för RDTs jämfört med standardreferensalgoritmen. Diagnostisk noggrannhet för RDT-baserade algoritmer (Youdens index). Sekundära Endpunkter: Överensstämmelse mellan provtyper och mellan RDTs och referensalgoritmen (Cohens Kappa). Användbarhetspoäng för RDTs. Inkrementell kostnadseffektivitetskvot (ICER) för RDT-inkluderande algoritmer. Tillgänglighetspoäng (socioekonomisk profil, kostnader, transporttid, mat, inkomstförlust). Andel positiva prover bland totalt analyserade. Studie Design: Prospektiv, multicentrisk, observationsstudie, tvärsnittsstudie i fält. Studieplatser: Sjukhusen Mercante, Paroissien, Gutiérrez, och andra hälsocentraler i Buenos Aires-provinsen. Studiepopulation: Inklusion: Gravida kvinnor, blodgivare, transplantationsmottagare, misstänkt kronisk T. cruzi-infektion, >10 månaders ålder, med informerat samtycke/medgivande. Exklusion: Tidigare antiparasitär behandling, immunsupprimerade individer eller tillstånd som förhindrar protokollimplementering/tolkning. Prover: Upp till 50 µl kapillärt blod eller ≥1 ml venöst blod (EDTA) för RDTs. 3-8 ml venöst blod (serum) för referenstester. Provstorlek: Beräknat N = 3 234, inklusive 152 positiva prover. Index Tester: Två kommersiellt tillgängliga RDTs utvalda baserat på tillgänglighet, kostnad och prestanda. Utförda vid POC enligt tillverkarens instruktioner. Resultat används uteslutande för forskning. Referensstandard: Infektion: reaktiva resultat från två distinkta serologiska tester (ELISA, HAI, IFA). Icke-infektion: icke-reaktiva resultat från två tester. Laboratorieresultat kommer att vara blindade för RDT-resultat och kommer att fungera som standard för patientvård. Datainsamling: Kliniska och epidemiologiska data samlas in. RDT-resultat registreras vid POC; referenstestresultat registreras på platslaboratorier. Varaktighet: 24 månader. Etik: Godkänt av INP ANLIS etikkommitté och centrala etikkommittén för hälsoministeriet i Buenos Aires-provinsen. Finansiering: Godkänt av sjukhusdirektörer i Buenos Aires-provinsen. Finansierat av National University of José C. Paz (UNPAZ) och National University of La Matanza (UNLaM). Godkänt av Directorate of Epidemiological Surveillance and Outbreak Control. Chagas Prevention and Control Programme. Ministry of Health of the Province of Buenos Aires. (Provincial Programme against Chagas). Finansierat av FIND, Foundation for Innovative New Diagnostics, Genève, Schweiz.