Prospektiv evaluering af hurtige diagnostiske tests for Trypanosoma cruzi-infektion

Baggrund og rational: Chagas sygdom (CD) er den vigtigste endemiske zoonose i Argentina. De fleste ramte individer bor i byområder, og kun et mindretal er klar over deres diagnose. Nuværende diagnostiske metoder kræver flere serologiske tests, ofte kun tilgængelige på referencelaboratorier, hvilket forårsager forsinkelser i adgangen til diagnose og behandling. Hurtige diagnostiske tests (RDT'er) tilbyder en potentiel løsning til rettidig opdagelse i primær sundhedspleje, men feltvalideringsstudier er nødvendige.

Hypotese: De evaluerede RDT'er vil påvise infektion med en sensitivitet >90% og en specificitet >95%.

Primære mål:

At evaluere ydeevnen af to RDT'er til at understøtte behandlingen af kronisk T. cruzi-infektion.

At identificere en højtydende diagnostisk algoritme, der inkorporerer RDT'er ved plejestedet (POC).

Sekundære mål: Vurdere overensstemmelsen af RDT'er på tværs af prøvetyper (kapillær, venøs, serum). Vurdere overensstemmelsen mellem RDT'er og den nuværende diagnostiske algoritme. Evaluere brugbarheden af RDT'er til CD.: Estimere omkostningseffektiviteten af at implementere RDT-baserede algoritmer i Argentina.

Vurdere om RDT'er forbedrer adgangen til diagnose. Estimere prævalensen af T. cruzi-infektion i undersøgelsespopulationen. Primære endpoints: Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV), negativ prædiktiv værdi (NPV) af RDT'er sammenlignet med standardreferencealgoritmen.

Diagnostisk nøjagtighed af RDT-baserede algoritmer (Youdens indeks). Sekundære endpoints: Overensstemmelse mellem prøvetyper og mellem RDT'er og referencealgoritmen (Cohens Kappa).

Brugbarhedsscore for RDT'er. Inkrementel omkostningseffektivitetsratio (ICER) for RDT-inkluderende algoritmer. Adgangsscore (socioøkonomisk profil, omkostninger, transporttid, mad, indkomsttab).

Andel af positive prøver blandt de totale analyserede. Studiedesign: Prospektiv, multicentrisk, observationsbaseret, tværsnitts-feltundersøgelse.

Studiesteder: Hospitaler Mercante, Paroissien, Gutiérrez og andre sundhedscentre i Buenos Aires-provinsen.

Studiepopulation: Inklusion: Gravide kvinder, bloddonorer, transplantatmodtagere, mistænkt kronisk T. cruzi-infektion, >10 måneder gammel, med informeret samtykke/samtykke.

Eksklusion: Tidligere antiparasitær behandling, immunkompromitterede individer eller tilstande, der forhindrer protokolimplementering/fortolkning.

Prøver: Op til 50 µl kapillært blod eller ≥1 ml venøst blod (EDTA) til RDT'er. 3-8 ml venøst blod (serum) til referencetests. Prøvestørrelse: Estimerede N = 3.234, inklusive 152 positive prøver. Indekstests: To kommercielt tilgængelige RDT'er valgt baseret på tilgængelighed, omkostninger og ydeevne. Udført ved POC efter producentens instruktioner. Resultater bruges udelukkende til forskning.

Referencestandard: Infektion: Reaktive resultater fra to forskellige serologiske tests (ELISA, HAI, IFA).

Ikke-infektion: Ikke-reaktive resultater fra to tests. Laboratorieresultater vil være blindede for RDT-resultater og vil tjene som standarden for patientpleje.

Dataindsamling: Kliniske og epidemiologiske data indsamlet. RDT-resultater registreret ved POC; referencetestresultater registreret på stedets laboratorier.

Varighed: 24 måneder. Etik: Godkendt af INP ANLIS' etiske komité og den centrale etiske komité i Sundhedsministeriet i Buenos Aires-provinsen.

Finansiering: Godkendt af hospitalsdirektører i Buenos Aires-provinsen. Finansieret af National University of José C. Paz (UNPAZ) og National University of La Matanza (UNLaM). Godkendt af Direktoratet for Epidemiologisk Overvågning og Udbrydningskontrol. Chagas Forebyggelses- og Kontrolprogram. Sundhedsministeriet i Buenos Aires-provinsen. (Provinsprogram mod Chagas). Finansieret af FIND, Foundation for Innovative New Diagnostics, Genève, Schweiz.