Prospektywna ocena szybkich testów diagnostycznych zakażenia Trypanosoma cruzi

Tło i uzasadnienie: Choroba Chagasa (CD) jest najważniejszą endemiczną zoonozą w Argentynie. Większość dotkniętych osób mieszka na obszarach miejskich, a tylko mniejszość jest świadoma swojej diagnozy. Obecne metody diagnostyczne wymagają wielu testów serologicznych, często dostępnych tylko w laboratoriach referencyjnych, co powoduje opóźnienia w dostępie do diagnozy i leczenia. Szybkie testy diagnostyczne (RDT) oferują potencjalne rozwiązanie dla terminowego wykrywania w podstawowej opiece zdrowotnej, ale potrzebne są badania walidacyjne w terenie.

Hipoteza: Ocenione RDT wykryją zakażenie z czułością >90% i swoistością >95%.

Główne cele:

Ocena wydajności dwóch RDT w celu wsparcia zarządzania przewlekłym zakażeniem T. cruzi.

Zidentyfikowanie wysokowydajnego algorytmu diagnostycznego włączającego RDT w punkcie opieki (POC).

Cele drugorzędne: Ocena zgodności RDT między różnymi typami próbek (kapilarna, żylna, surowica). Ocena zgodności między RDT a obecnym algorytmem diagnostycznym. Ocena użyteczności RDT dla CD: Oszacowanie efektywności kosztowej wdrożenia algorytmów opartych na RDT w Argentynie.

Ocena, czy RDT poprawiają dostęp do diagnozy. Oszacowanie rozpowszechnienia zakażenia T. cruzi w populacji badanej. Główne punkty końcowe: Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna (PPV), ujemna wartość predykcyjna (NPV) RDT w porównaniu ze standardowym algorytmem referencyjnym.

Dokładność diagnostyczna algorytmów opartych na RDT (indeks Youdena). Punkty końcowe drugorzędne: Zgodność między typami próbek oraz między RDT a algorytmem referencyjnym (współczynnik kappa Cohena).

Wyniki użyteczności RDT. Przyrostowy wskaźnik kosztowo-efektywności (ICER) algorytmów uwzględniających RDT. Wyniki dostępności (profil społeczno-ekonomiczny, koszty, czas transportu, żywność, utrata dochodów).

Odsetek próbek dodatnich wśród wszystkich przeanalizowanych. Projekt badania: Badanie prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne, przekrojowe w terenie.

Miejsca badania: Szpitale Mercante, Paroissien, Gutiérrez oraz inne ośrodki zdrowia w prowincji Buenos Aires.

Populacja badana: Kryteria włączenia: Kobiety w ciąży, dawcy krwi, biorcy przeszczepów, podejrzenie przewlekłego zakażenia T. cruzi, wiek >10 miesięcy, świadoma zgoda/assent.

Kryteria wykluczenia: Poprzednie leczenie przeciwpasożytnicze, osoby z obniżoną odpornością lub stany uniemożliwiające wdrożenie/interpretację protokołu.

Próbki: Do 50 µl krwi kapilarnej lub ≥1 ml krwi żylnej (EDTA) do RDT. 3-8 ml krwi żylnej (surowica) do testów referencyjnych. Wielkość próby: Szacowane N = 3 234, w tym 152 próbki dodatnie.

Testy indeksowe: Dwa komercyjnie dostępne RDT wybrane na podstawie dostępności, kosztu i wydajności. Przeprowadzone w POC zgodnie z instrukcjami producenta. Wyniki wykorzystane wyłącznie do celów badawczych.

Standard referencyjny: Zakażenie: reaktywne wyniki z dwóch różnych testów serologicznych (ELISA, HAI, IFA). Brak zakażenia: niereaktywne wyniki z dwóch testów.

Wyniki laboratoryjne będą zaślepione w stosunku do wyników RDT i będą służyć jako standard opieki nad pacjentem. Zbieranie danych: Zebrane dane kliniczne i epidemiologiczne. Wyniki RDT rejestrowane w POC; wyniki testów referencyjnych rejestrowane w laboratoriach miejscowych.

Czas trwania: 24 miesiące. Etyka: Zatwierdzone przez Komitet Etyki INP ANLIS oraz Centralny Komitet Etyki Ministerstwa Zdrowia Prowincji Buenos Aires.

Finansowanie: Zatwierdzone przez dyrektorów szpitali w prowincji Buenos Aires. Finansowane przez Narodowy Uniwersytet José C. Paz (UNPAZ) i Narodowy Uniwersytet La Matanza (UNLaM).

Zatwierdzone przez Dyrekcję Nadzoru Epidemiologicznego i Kontroli Ognisk. Program Zapobiegania i Kontroli Chagasa. Ministerstwo Zdrowia Prowincji Buenos Aires. (Program Prowincjonalny przeciwko Chagasowi). Finansowane przez FIND, Foundation for Innovative New Diagnostics, Genewa, Szwajcaria.