Intermittent vs Daily Tamsulosin for LUTS/BPH (ARAB)
Intermittentní (obdenní) vs denní podávání tamsulosinu u mužů s příznaky dolních močových cest způsobenými benigní hyperplazií prostaty (LUTS/BPH): multicentrická, hodnotitelem zaslepená, randomizovaná studie nehorší účinnosti. Arabské randomizované hodnocení léčby BPH (ARAB Trial)
Pozadí:
Příznaky dolních močových cest (LUTS) jsou běžné u stárnoucích mužů, nejčastěji v důsledku benigní hyperplazie prostaty (BPH), a významně zhoršují kvalitu života. Antagonisté α1-adrenoreceptorů jsou léčbou první volby, přičemž tamsulosin je nejčastěji předepisovaný. Avšak ejakulační dysfunkce (EjD) je častým nežádoucím účinkem, který negativně ovlivňuje adherenci. Optimální dávkovací strategie, které udržují účinnost na močové cesty, ale snižují EjD, nejsou dobře definovány, a současné směrnice neposkytují žádná doporučení týkající se obdenního dávkování.
Pacienti a metody:
Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená, hodnotitelem zaslepená, paralelně skupinová, nehoršící studie zahrne muže ve věku ≥50 let s LUTS/BPH a výchozím IPSS ≥8. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k užívání tamsulosinu 0,4 mg jednou denně nebo obden po dobu 24 týdnů. Primárním cílem je změna Mezinárodního skóre prostatických příznaků (IPSS) od výchozí hodnoty do 24. týdne. Nehoršící výsledek bude uzavřen, pokud horní hranice oboustranného 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro mezi-skupinový rozdíl v průměrné změně IPSS (obdenní - denní) je ≤ +3 bodů.
Klíčovým sekundárním cílem je změna celkového skóre Dotazníku mužského sexuálního zdraví - Ejakulační dysfunkce (MSHQ-EjD) od výchozí hodnoty do 24. týdne, testovaná pouze pro nadřazenost, pokud je stanovena nehoršící IPSS. Další sekundární cíle zahrnují maximální rychlost močení (Qmax), post-mikční reziduální objem (PVR), skóre IPSS - kvalita života a míru ejakulačních nežádoucích účinků.
Velikost vzorku a analýza:
Za předpokladu SD 6 pro změnu IPSS, nehoršící hranice +3, jednostranného α 0,025 a 90% síly je pro primární cíl vyžadováno přibližně 85 hodnotitelných pacientů na rameno. Pro zajištění dostatečné síly pro výsledky EjD a umožnění 20% odpadu bude randomizováno 144 účastníků na rameno (celkem 288). Analýzy budou následovat princip záměru k léčbě s per-protokolovými senzitivními analýzami. Primární inferenční analýza použije ANCOVA nebo MMRM upravené pro výchozí skóre, věk a místo studie, s násobným dosazením pro chybějící data.
Očekávané výsledky:
Tato studie poskytne první adekvátně silné multicentrické důkazy o tom, zda obdenní tamsulosin zachovává nehorší kontrolu LUTS při zlepšení ejakulačních výsledků, potenciálně podporující jednoduchou a nákladově efektivní strategii ke zlepšení snášenlivosti a adherence u mužů s LUTS/BPH.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Příznaky dolních močových cest (LUTS) způsobené benigní hyperplazií prostaty (BPH) se běžně léčí antagonisty α1-adrenergních receptorů, přičemž tamsulosin patří mezi nejčastěji předepisované látky. Ačkoli je tamsulosin účinný pro úlevu od příznaků, je spojován s ejakulační dysfunkcí, což může negativně ovlivnit spokojenost s léčbou a adherenci. Navzdory dlouhodobému klinickému použití zůstávají optimální dávkovací strategie, které zachovávají účinnost na močové cesty a zároveň snižují ejakulační nežádoucí účinky, nedostatečně prostudovány. Stávající studie snížení dávky nebo alternativních denních režimů byly omezeny malým vzorkem, krátkým sledováním, jednocentrovým designem a nestandardizovaným hodnocením sexuálních výsledků. V důsledku toho mezinárodní směrnice v současné době nedoporučují dávkování obden.
Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená, hodnotitelsky zaslepená, paralelní skupinová, nehoršící se studie je navržena k vyhodnocení, zda dávkování tamsulosinu obden zachovává nehorší zlepšení močových příznaků a zároveň nabízí lepší ejakulační výsledky ve srovnání se standardním denním dávkováním. Po 4týdenní otevřené úvodní fázi s denním tamsulosinem budou účastníci, kteří prokáží předem definovanou klinickou odpověď bez bezpečnostních problémů, randomizováni v poměru 1:1 k pokračování v denním dávkování nebo přechodu na dávkování obden po dobu 24 týdnů. Randomizace bude centralizovaná, počítačově generovaná a stratifikovaná podle místa studie a závažnosti příznaků na začátku.
Po randomizaci budou účastníci a léčící lékaři vědět o přidělení léčby; hodnotitelé výsledků a statistici však zůstanou zaslepeni, aby se minimalizovalo zkreslení hodnocení a analýzy. Studijní návštěvy a hodnocení budou standardizovány napříč centry a účastníci budou instruováni, aby hodnotitelům nesdělovali status přidělení.
Hodnocení účinnosti bude zahrnovat pacientem hlášené skóre příznaků, objektivní parametry močení a ověřené dotazníky sexuální funkce sbírané v předem stanovených intervalech během sledování. Bezpečnostní monitoring bude zahrnovat nežádoucí události, ortostatické vitální funkce a adherenci k léčbě po celou dobu studie.
Primárním cílem je prokázat nehoršící se dávkování obden ve srovnání s denním dávkováním pro zlepšení močových příznaků během 24 týdnů s použitím předem definované nehoršící se meze založené na zavedené klinické relevanci. Hierarchická testovací strategie bude použita k vyhodnocení nadřazenosti výsledků ejakulační funkce pouze tehdy, pokud bude prokázána nehoršící se kontrola močových příznaků. Statistické analýzy budou následovat princip analýzy záměru k léčbě s podpůrnými analýzami podle protokolu, s použitím vhodných regresních modelů upravených podle výchozích hodnot a místa studie.
Tato studie si klade za cíl poskytnout vysoce kvalitní multicentrické důkazy pro informování o dávkovacích strategiích, které optimalizují jak účinnost, tak snášenlivost tamsulosinu u mužů s LUTS/BPH.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mahmoud AN Laymon, Mahmoud
- Telefonní číslo: 066053151
- E-mail: dr_mahmoudlaymon@mans.edu.eg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ahmed Shokeir
- E-mail: ahmed.shokeir@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Outside U.S./Canada
-
Al Mansurah, Outside U.S./Canada, Egypt, 35516
- Urology and nephrology center
-
Kontakt:
- Mahmoud AN Laymon
- Telefonní číslo: 066053151
- E-mail: dr_mahmoudlaymon@mans.edu.eg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Muži ≥40 let s LUTS/BPH.
- IPSS ≥8, Qmax 5–15 ml/s (objem močení ≥150 ml), PVR <200 ml.
- Sexuálně aktivní v posledním měsíci (pro hodnocení ejakulačních výsledků).
- Nepodstupující léčbu BPH: bez předchozího užívání antimuskarinik nebo 5-α-reduktázových inhibitorů (5-ARI) a souhlas s nezačátkem užívání těchto léků během studie.
Kritéria pro vyloučení:
• PVR ≥ 200 ml.
- Předchozí operace prostaty/radikální pánevní chirurgie (ovlivňující pánevní inervaci).
- Neurogenní močový měchýř (atonický/hypotonický měchýř).
- Těžká jaterní/ledvinová nedostatečnost.
- Významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Jakákoli indikace k chirurgické léčbě (močové kameny, chronická retence moči, opakované ataky akutní retence moči, opakované ataky makrohematurie, hydronefróza).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Denní rameno: Tamsulosin 0,4 mg jednou denně.
|
Účastníci dostávají standardní tamsulosin 0,4 mg jednou denně po dobu trvání studie.
Tato skupina slouží jako reference pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti ve srovnání s intermitentním režimem.
|
|
Experimentální: EOD rameno: Tamsulosin 0,4 mg každý druhý den (žádná kapsle ve dnech bez podání)
|
Účastníci dostávají tamsulosin 0,4 mg každý druhý den (intermitentní režim) po dobu trvání studie.
Tento režim je navržen tak, aby vyhodnotil, zda je dávkování s nižší frekvencí nejednoznačně horší než standardní denní terapie při zlepšování příznaků LUTS/BPH.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mezinárodního skóre příznaků prostaty (IPSS) od výchozí hodnoty do 24. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne
|
Změna v Mezinárodním skóre příznaků prostaty (IPSS) od výchozí hodnoty do 24. týdne. IPSS je validovaný dotazník s 7 položkami, který hodnotí příznaky dolních močových cest, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 35, kde vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Toto je srovnání nehorší s hranicí nehorší +3 body IPSS. Nevyšší bude uzavřeno, pokud horní hranice oboustranného 95% intervalu spolehlivosti pro mezi-skupinový rozdíl v průměrné změně IPSS (přerušovaný - denní) je ≤ +3 bodů. |
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre MSHQ-Ejakulační dysfunkce od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Základní hodnoty do 24. týdne
|
Změna celkového skóre Dotazníku mužského sexuálního zdraví – ejakulační dysfunkce (MSHQ-EjD) od výchozího stavu do 24. týdne.
Dotazník MSHQ-EjD je validovaný nástroj pro hodnocení pacienty hlášených výsledků, který posuzuje ejakulační funkci, s celkovým skóre v rozsahu 0 až 15, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší ejakulační funkci (menší dysfunkci).
|
Základní hodnoty do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARAB BPH Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Agregované výsledky budou hlášeny prostřednictvím publikací a ClinicalTrials.gov
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .